論文No3581
Randomised controlled trial for the titration of oral corticosteroids using markers of inflammation in severe asthma
J Michael Ramsahai, Jodie L Simpson, Alistair Cook, Peter G Gibson, Vanessa McDonald, Christopher Grainge, Liam G Heaney, Peter AB Wark
Thorax 2023;78:868-874.
＜背景＞
バイオマーカーは、重症喘息患者に対する生物学的製剤の選択には用いられるが、
治療、特に経口コルチコステロイド（OCS）の定期的な調整には用いられない。
＜目的＞
我々の目的は、血中好酸球数と呼気一酸化窒素（FeNO）値を用いて
OCSの漸増を導くアルゴリズムの有効性を検証することであった。
＜方法＞
この概念実証前向き無作為化対照試験は、重篤な非制御喘息の成人参加者（n=32）を、
血中好酸球数とFeNOからなる複合バイオマーカスコアに基づいて
OCS投与量を調整するバイオマーカーに基づく管理（BBM）群、
または標準ベストプラクティス（SBP）群に割り付けた。
本研究は、オーストラリア、ニューカッスルのハンター医学研究所で行われた。
参加者は地域の重症喘息クリニックから募集され、試験割り付けは盲検化された。
主要アウトカムは、重症増悪回数と12ヵ月間に評価された最初の重症増悪までの期間であった。
＜結果＞
最初の重症増悪までの期間中央値は、有意ではなかったがBBM群で長かった
（295 vs 123日、Adj.HR：0.714；95％CI：0.25～2.06；p＝0.533）。
BBM（n=17）とSBP（n=15）における重症増悪の相対リスクは0.88（Adj.; 95％CI: 0.47 to 1.62; p=0.675）で、
1年当たりの平均増悪率はそれぞれ1.2、2.0であった。
BBMを使用して救急部（ED）受診を必要とした患者の割合は有意に減少した
（OR 0.09、95％CI：0.01～0.91、p＝0.041）。
2群間で使用されたOCSの累積用量に差はなかった。
＜結論＞
血中好酸球数とFeNOを用いてOCSを調整する治療アルゴリズムは、
臨床環境で実行可能であり、ED受診の確率を減少させた。
このことは、将来的にOCSの使用を最適化するためのさらなる研究の必要性を示唆している。
試験登録番号 この試験はAustralia and New Zealand Clinical Trials Registry（ACTRN12616001015437）に登録された。
Introduction Biomarkers are used to select biologic therapies for patients with severe asthma, but not to regularly adjust therapy, especially oral corticosteroids (OCS).
Objective Our goal was to test the efficacy of an algorithm to guide the titration of OCS using blood eosinophil count and fraction of exhaled nitric oxide (FeNO) levels.
Design, participants, interventions and setting This proof-of-concept prospective randomised controlled trial assigned adult participants with severe uncontrolled asthma (n=32) to biomarker-based management (BBM) where OCS dose was adjusted based on a composite biomarker score comprised of blood eosinophil count and FeNO, or a standard best practice (SBP) arm. The study was conducted at the Hunter Medical Research Institute, Newcastle, Australia. Participants were recruited from the local Severe Asthma Clinic and were blinded to their study allocation.
Main outcome The coprimary outcomes were number of severe exacerbations and time to first severe exacerbation assessed over 12 months.
Results There was a longer median time to first severe exacerbation with BBM, although not significant (295 vs 123 days, Adj. HR: 0.714; 95% CI: 0.25 to 2.06; p=0.533). The relative risk of a severe exacerbation in BBM (n=17) vs SBP (n=15) was 0.88 (Adj.; 95% CI: 0.47 to 1.62; p=0.675) with a mean exacerbation rate per year of 1.2 and 2.0, respectively. There was a significant reduction in the proportion of patients requiring an emergency department (ED) visit using BBM (OR 0.09, 95% CI: 0.01 to 0.91; p=0.041). There was no difference in the cumulative OCS dose used between the two groups.
Conclusion A treatment algorithm to adjust OCS using blood eosinophil count and FeNO is feasible in a clinical setting and resulted in a reduced odds of an ED visit. This warrants further study to optimise the use of OCS in the future.
Trial registration number This trial was registered with the Australia and New Zealand Clinical Trials Registry (ACTRN12616001015437).