論文No3493
Central nervous system efficacy of rezivertinib (BPI-7711) in advanced NSCLC patients with EGFR T790M mutation: A pooled analysis of two clinical studies
Sheng Yang,Shiman Wu,Yanqiu Zhao,...Tingting Wang,Anqi Zhou,Yuankai Shi
LUNG CANCER, VOLUME 180, 107194, JUNE 2023
＜背景
レジベルチニブ（BPI-7711）は、これまでの臨床試験で
EGFR T790M変異進行NSCLCに対する系統的かつ中枢神経系（CNS）抗腫瘍活性を
明らかにした新規第3世代上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）で、
ここではさらに分析を進めている。
＜方法＞
レジベルチニブの過去の第I相および第IIb相試験から、プール解析に適格な患者を対象とした。
進行後の患者さんで1日1回規定の用量（180mg以上）のレジベルチニブを
経口投与された方は完全解析セット（FAS）に、
ベースラインで測定可能なものと測定不能なものを含む
安定した無症状のCNS病変を有する方はCNS完全解析セット（cFAS）に含まれた。
測定可能なCNS病変を有する患者は、CNS評価可能セット（cEFR）に含まれた。
BICRで評価されたCNS客観的奏効率（CNS-ORR）、CNS病勢コントロール率（CNS-DCR）、
CNS奏効期間（CNS-DoR）、CNS無増悪生存期間（CNS-PFS）およびCNS奏効深度（CNS-DepOR）が評価された。
＜結果＞
FASには355名の患者が含まれ、そのうちcFASには150名、cEFRには45名の患者が含まれた。
プール解析の結果、cFASではCNS-ORRが32.0％（48/150、95％CI：24.6-40.1%）、
CNS-DCRが42.0％（63/150、95％CI：34.0-50.3%）、
cEFRでは68.9％（31/45、95％CI: 53.4-81.8 ）と100％（45/45、95％CI： 92.1-100.0 ）である。
cEFRでは、CNS-DepORの中央値は-52.0%（範囲：-100.0～16.1%）、
平均値は-46.8%（95% CI：-55.5～38.1% ）であった。
cFASでは、CNS-DoRおよびCNS-PFSの中央値は13.8（95% CI: 9.6-not calculable [NC]）
および16.5（95% CI: 13.7-NC) ヶ月であった。
結論
レジベルチニブは、EGFR T790M変異を有しCNS転移を有する進行NSCLC患者において、
CNSに対する有望な臨床的有効性を示した。
Background
Rezivertinib (BPI-7711) is a novel third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI) which revealed the systematic and central nervous system (CNS) antitumor activities for EGFR T790M-mutated advanced NSCLC in previous clinical studies and is further analyzed here.
Methods
Eligible patients from the previous phase I and phase IIb studies of rezivertinib were included for pooled analysis. Post-progressive patients who received a prescribed dosage (≥180 mg) of rezivertinib orally once daily were included in full analysis set (FAS), while those with stable, asymptomatic CNS lesions, including measurable and non-measurable ones at baseline were included in CNS full analysis set (cFAS). Patients with measurable CNS lesions were included in CNS evaluable for response set (cEFR). BICR-assessed CNS objective response rate (CNS-ORR), CNS disease control rate (CNS-DCR), CNS duration of response (CNS-DoR), CNS progression-free survival (CNS-PFS), and CNS depth of response (CNS-DepOR) were evaluated.
Results
355 patients were included in FAS, among whom 150 and 45 patients were included in cFAS and cEFR. This pooled analysis showed the CNS-ORR was 32.0% (48/150; 95% CI: 24.6–40.1%) and the CNS-DCR was 42.0% (63/150; 95% CI: 34.0–50.3%) in cFAS, while that in cEFR were 68.9% (31/45; 95% CI: 53.4–81.8%) and 100% (45/45; 95% CI: 92.1–100.0%). In cEFR, the median CNS-DepOR and the mean of CNS-DepOR were -52.0% (range: -100.0 to 16.1%) and -46.8% (95% CI: –55.5 to -38.1%). In cFAS, the median CNS-DoR and CNS-PFS were 13.8 (95% CI: 9.6-not calculable [NC]) and 16.5 (95% CI: 13.7-NC) months.
Conclusions
Rezivertinib demonstrated encouraging clinical CNS efficacy among advanced NSCLC patients with EGFR T790M mutation and CNS metastases.