論文No3475
Impact of ramucirumab pharmacokinetics in combination with docetaxel on the efficacy and survival in patients with advanced non-small cell lung cancer
Kazumasa Akagi,Shigehiro Yagishita,Mayu Ohuchi,...Hiroshi Mukae,Yuichiro Ohe,Akinobu Hamada
LUNG CANCER, VOLUME 178, P247-253, APRIL 2023
＜目的＞
抗血管内皮増殖因子受容体2抗体であるラムシルマブは、
非小細胞肺がん（NSCLC）の治療薬として承認されているが、臨床現場での薬物動態特性は不明である。
我々はラムシルマブの濃度を測定し、実臨床データを用いたレトロスペクティブな薬物動態解析を実施することを目的とした。
＜方法＞
本試験では、ラムシルマブとドセタキセルの併用投与を受けたステージIII-IVおよび再発NSCLCの患者を評価した。
初回投与後、液体クロマトグラフィー質量分析法を用いてラムシルマブのトラフ濃度（Ctrough）を測定した。
患者特性、有害事象、腫瘍反応、生存時間は、2016年8月2日から2021年7月16日までの
医療記録からレトロスペクティブに抽出した。
＜結果＞
合計131名の患者を対象に、血清ラムシルマブ濃度を検討した。
Ctroughは定量下限値（BLQ）未満から48.8μg/mL（BLQ≦第1四分位（Q1）≦7.34、7.34＜第2四分位（Q2）≦14.7、
14.7＜第3四分位（Q3）≦21.9、21.9＜第4四分位（Q4）≦48.8μg/mL）までの範囲で推移していた。
全奏効率はQ2-4でQ1に比べ有意に高かった（p = 0.011）。
無増悪生存期間の中央値はわずかに長く、全生存期間はQ2-4で有意に長かった（p = 0.009）。
Q1のグラスゴー予後スコア（GPS）はQ2-4より有意に高く（p = 0.034）、Ctroughと関連していた（p = 0.002）。
＜感想＞
ラムシルマブ曝露量が多い患者は、ORRが高く、生存期間が延長していたが、
ラムシルマブ曝露量が少ない患者は、GPSが高く、予後不良であることが特徴的であった。
悪液質は、特定の患者さんにおいてラムシルマブの曝露レベルを低下させ、
ラムシルマブ治療の臨床的利益を低下させる可能性があります。
Objectives
Ramucirumab, an anti-vascular endothelial growth factor receptor-2 antibody, has been approved for the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC); however, its pharmacokinetic properties in clinical practice are unknown. We aimed to measure ramucirumab concentrations and conduct a retrospective pharmacokinetic analysis using real-world data.
Materials and Methods
Patients with stage III–IV and recurrent NSCLC who received ramucirumab plus docetaxel were evaluated in this study. After the first administration, the ramucirumab trough concentration (Ctrough) was measured using liquid chromatography-mass spectrometry. Patient characteristics, adverse events, tumor response, and survival time were retrospectively extracted from medical records from August 2, 2016 to July 16, 2021.
Results
A total of 131 patients were examined to assess serum ramucirumab concentrations. Ctrough ranged from below the lower limit of quantification (BLQ) to 48.8 µg/mL (BLQ ≤ 1st quartile (Q1) ≤ 7.34, 7.34 < 2nd quartile (Q2) ≤ 14.7, 14.7 < 3rd quartile (Q3) ≤ 21.9 and 21.9 < 4th quartile (Q4) ≤ 48.8 µg/mL). The overall response rate was significantly higher in Q2–4 than that in Q1 (p = 0.011). The median progression-free survival was marginally longer, and overall survival was significantly longer in Q2–4 (p = 0.009). The Glasgow prognostic score (GPS) in Q1 was significantly higher than in Q2–4 (p = 0.034) and associated with Ctrough (p = 0.002).
Conclusion
Patients with higher ramucirumab exposure had a high ORR and prolonged survival time, whereas patients with lower ramucirumab exposure were characterized by a high GPS and poor prognosis. Cachexia may reduce the exposure level of ramucirumab in certain patients, reducing the clinical benefits of ramucirumab treatment.