論文No3463
NEPTUNE China cohort: First-line durvalumab plus tremelimumab in Chinese patients with metastatic non-small-cell lung cancer
Ying Cheng,Qing Zhou,Baohui Han,...Norah Shire,Tony Mok,Gilberto de Castro Jr
LUNG CANCER, VOLUME 178, P87-95, APRIL 2023.
＜目的＞
第3相NEPTUNE試験（NCT02542293）は、転移性NSCLCに対する
デュルバルマブ＋トレメリムマブ（DT）初回投与と化学療法を比較評価した。
中国で登録された拡張コホートにおいて、事前に指定された探索的解析を実施した。
＜方法＞
患者は、PD-L1腫瘍細胞（TC）発現（25％以上 vs 25％未満）、組織型、喫煙歴によって層別化され、
DTまたは標準化学療法に（1：1）ランダムに割り付けられた。
本コホートの主要解析は、PD-L1 TCが1%未満の患者における全生存期間（OS）であった。
副次的解析は、ITT集団およびPD-L1サブグループにおけるOSおよび無増悪生存期間（PFS）、安全性とした。
これらのコホート解析にαは割り当てられていない（データカットオフ：2020年9月21日）。
＜結果＞
78人と82人の患者がそれぞれDTと化学療法に無作為に割り付けられ、
26人と29人はPD-L1 TC < 1 %だった（追跡期間中央値、31.2カ月と29.7カ月［打ち切り患者］）。
PD-L1 TC < 1 %の患者において、OSはDTと化学療法の間で有利であり（HR 0.60; 95 % CI, 0.32-1.11）、
中央値はそれぞれ15.0ヶ月（95 % CI, 10.5-27.4） と11.7ヶ月（95 % CI, 8.6-20.5）;
24ヶ月生存率は36.0 % (95 % CI, 18.2-54.2) と 17.9 % (95 % CI, 6.5-33.7) であった。
ITT集団では、OSは化学療法に対してDTで延長した（HR 0.70; 95 % CI, 0.48-1.02）；
中央値は20.0ヶ月と14.1ヶ月、24ヶ月率は44.2 %と30.4%であった。
PFSは、PD-L1 TC < 1 %（HR 1.13; 95 % CI, 0.59-2.14）とITT（HR 0.95; 95 % CI, 0.66-1.36） 集団で同様で、
12カ月率は15.6 % 対 11.3 %と23.9 % 対 16.6 %であった。
グレード3/4の治療関連有害事象（TRAE）は、DTで31.2%、化学療法で52.6%に発生した。
TRAEによる中止は、3.9%対10.3%である。
＜感想＞
探索的解析では、PD-L1 TC＜1％集団およびITT集団の中国人患者において、一次治療のDTは化学療法に対してOSを改善する傾向を示し、24カ月OSおよび12カ月PFS率は生存曲線テールで有益であることが示されました。DTの忍容性は良好で、新たな安全性シグナルは認められなかった。
Objectives
The phase 3 NEPTUNE study (NCT02542293) evaluated first-line durvalumab plus tremelimumab (DT) versus chemotherapy for metastatic NSCLC. Prespecified exploratory analyses were conducted in an extended cohort enrolled in China.
Materials and methods
Patients were randomized (1:1) to DT or standard chemotherapy, stratified by PD-L1 tumor cell (TC) expression (≥25 % vs < 25 %), histology, and smoking history. The primary analysis for this cohort was overall survival (OS) in patients with PD-L1 TC < 1 %. Secondary analyses included OS and progression-free survival (PFS) in the ITT population and PD-L1 subgroups, and safety. No alpha was allocated to these cohort analyses (data cut-off, 21-September-2020).
Results
78 and 82 patients were randomized to DT and chemotherapy, respectively; 26 and 29 had PD-L1 TC < 1 % (median follow-up, 31.2 and 29.7 months [censored patients]). Among patients with PD-L1 TC < 1 %, OS favored DT versus chemotherapy (HR 0.60; 95 % CI, 0.32–1.11), with medians of 15.0 months (95 % CI, 10.5–27.4) and 11.7 months (95 % CI, 8.6–20.5), respectively; 24-month rates were 36.0 % (95 % CI, 18.2–54.2) and 17.9 % (95 % CI, 6.5–33.7). In the ITT population, OS was prolonged with DT versus chemotherapy (HR 0.70; 95 % CI, 0.48–1.02); medians were 20.0 and 14.1 months and 24-month rates were 44.2 % and 30.4 %. PFS was similar in the PD-L1 TC < 1 % (HR 1.13; 95 % CI, 0.59–2.14) and ITT (HR 0.95; 95 % CI, 0.66–1.36) populations; 12-month rates were 15.6 % versus 11.3 % and 23.9 % versus 16.6 %. Grade 3/4 treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 31.2 % with DT and 52.6 % with chemotherapy; 3.9 % versus 10.3 % discontinued due to TRAEs.
Conclusions
In exploratory analyses, first-line DT showed a trend towards improved OS versus chemotherapy among Chinese patients in the PD-L1 TC < 1 % population and ITT population, with 24-month OS and 12-month PFS rates indicating benefit in survival curve tails. DT was well tolerated with no new safety signals.