論文No3370
A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Phase 3 Trial of Tobramycin Inhalation Solution in Adults With Bronchiectasis With Pseudomonas aeruginosa Infection
Wei-jie Guan,Jin-fu Xu,Hong Luo,...Jie-ming Qu,Nan-shan Zhongon behalf of the TORNASOL Study Group
CHEST, VOLUME 163, ISSUE 1, P64-76, JANUARY 01, 2023
＜背景＞
気管支拡張症に対するtobramycinのネブライザーの有効性を示した大規模試験はほとんどない。
我々は，緑膿菌感染を有する成人の気管支拡張症患者を対象に，
Tobramycin吸入液（TIS）のネブライザーの有効性と安全性を検討した。
＜目的＞
TIS は、緑膿菌感染を有する気管支拡張症患者の喀痰緑膿菌濃度を効果的に低下させ、
気管支拡張症特異的 QOL を改善できるか？
＜方法＞
本試験は、第3相、16週間の多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験である。
2018年10月から2021年7月にかけて、対象となる成人の気管支拡張症患者を募集した。
通常のケアを基本として、患者はTIS（300mg/5mLを1日2回）または通常生理食塩水（5mLを1日2回）を
振動メッシュ式ネブライザーでネブライザー投与した。
治療は2サイクルで、それぞれ28日間の治療と28日間の治療中止から構成された。
主要評価項目は、29日目の緑膿菌密度およびQOL（気管支拡張症呼吸器症状）スコアのベースラインからの変化であった。
＜結果＞
修正intention-to-treat集団は、トブラマイシン群167人、プラセボ群172人であった。
TISはプラセボと比較して、29日目に緑膿菌密度の有意な低下
（調整平均差、1.74 log10コロニー形成単位/g、95％CI、1.12-2.35、P < .001）
およびQOL気管支拡張呼吸器症状スコアの大きな改善
（調整平均差、7.91、95％CI、5.72-10.11、P < 0.001） が得られた。
同様の所見は、85日目にも観察された。
TIS は，29 日目，57 日目，85 日目に 24 時間喀痰量と喀痰膿性スコアの有意な減少をもたらした。
29日目に緑膿菌の培養が陰性化した患者は，トブラマイシン群のほうがプラセボ群より多かった（29.3％ vs 10.6％）。
有害事象および重篤な有害事象の発生率は、両群間で同等であった。
＜感想＞
トブラマイシン吸入液２８日間治療は、緑膿菌感染を伴う気管支拡張症患者において有効な治療法であり、
安全性プロファイルも許容範囲内であった。
Background
Few large-scale studies have demonstrated the efficacy of tobramycin nebulization in bronchiectasis. We evaluated the efficacy and safety of nebulized tobramycin inhalation solution (TIS) in adults with bronchiectasis with Pseudomonas aeruginosa infection.
Research Question
Can TIS effectively reduce sputum P aeruginosa density and improve the bronchiectasis-specific quality of life in patients with bronchiectasis with P aeruginosa infection?
Study Design and Methods
This was a phase 3, 16-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Eligible adults with bronchiectasis were recruited from October 2018 to July 2021. On the basis of usual care, patients nebulized TIS (300 mg/5 mL twice daily) or normal saline (5 mL twice daily) via vibrating-mesh nebulizer. Treatment consisted of two cycles, each consisting of 28 days on-treatment and 28 days off-treatment. The coprimary end points included changes from baseline in P aeruginosa density and Quality-of-Life Bronchiectasis Respiratory Symptoms score on day 29.
Results
The modified intention-to-treat population consisted of 167 patients in the tobramycin group and 172 patients in the placebo group. Compared with placebo, TIS resulted in a significantly greater reduction in P aeruginosa density (adjusted mean difference, 1.74 log10 colony-forming units/g; 95% CI, 1.12-2.35; P < .001) and greater improvement in Quality-of-Life Bronchiectasis Respiratory Symptoms score (adjusted mean difference, 7.91; 95% CI, 5.72-10.11; P < .001) on day 29. Similar findings were observed on day 85. TIS resulted in a significant reduction in 24-h sputum volume and sputum purulence score on days 29, 57, and 85. More patients became culture negative for P aeruginosa in the tobramycin group than in the placebo group on day 29 (29.3% vs 10.6%). The incidence of adverse events and serious adverse events were comparable between the two groups.
Interpretation
TIS is an effective treatment option and has an acceptable safety profile in patients with bronchiectasis with P aeruginosa infection.