論文No3327
Benefit–harm analysis of azithromycin for the prevention of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (26 November, 2021)
Safa Ahmadian, Don D Sin, Larry Lynd, Mark Harrison, Mohsen Sadatsafavi
Thorax 2022;77:1079-1087.
＜背景＞
COPD急性増悪時の予防的治療として、アジスロマイシンの低用量経口投与が推奨されている。
しかし、この治療法の全体的なベネフィットとハームのバランスは十分に検討されていない。
＜方法＞
COPD の確率的マルコフモデルを作成し，20 年間の COPD の経過をシミュレートした。
このモデルには，文献からのエビデンスと専用のデータ解析が投入された。
アジスロマイシンのベネフィットは、増悪率の低下としてモデル化された。
有害事象として、心血管イベント、難聴、消化器症状、
抗菌薬耐性（アジスロマイシンの有効性の漸減につながる）などが考慮された。
アジスロマイシンの使用に関連する質調整生存年（QALY）の全体的な正味変化を推定するために、
すべてのアウトカムに健康関連の効用ウェイトが割り当てられた。
＜結果＞
増悪歴が陽性の患者において、アジスロマイシンは20年間で100人あたり17.9人（期待QALY増加確率99.8％）の
正味QALY増加をもたらした。
増悪頻度が高いサブグループでは，純益は 100 人当たり 21.8QALY に増加した
（期待される QALY 利益の確率は 99.9%）。
アジスロマイシンは，前年度に中等度/重度の増悪がなかった患者群では正味ベネフィットを示さなかった。
この結果は、一連の感度分析、シナリオ分析、閾値分析に対して頑健であった。
＜感想＞
アジスロマイシンの長期投与は、最近増悪歴のある元喫煙者の COPD 患者に正味の利益をもたらし、
さらに頻繁に増悪する患者にはより大きな利益をもたらす。
Background Low-dose oral azithromycin therapy is recommended as a preventive treatment for acute exacerbations of COPD. However, the overall benefit–harm balance of this treatment has not been well studied.
Methods A probabilistic Markov model of COPD was created to simulate the course of COPD over 20 years. The model was populated with evidence from the literature and dedicated data analysis. The benefit of azithromycin was modelled as a reduction in exacerbation rates. Adverse events, including cardiovascular events, hearing loss, gastrointestinal symptoms and antimicrobial resistance (leading to a gradual decline in the effectiveness of azithromycin), were considered. All outcomes were assigned a health-related utility weight to estimate the overall net change in the quality-adjusted life year (QALY) associated with the use of azithromycin.
Results In patients with a positive exacerbation history, azithromycin resulted in a net QALY gain of 17.9 per 100 patients (99.8% probability of expected QALY gain) over 20 years. The net benefit increased to 21.8 QALYs per 100 patients (99.9% probability of expected QALY gain) among the ‘frequent exacerbator’ subgroup. Azithromycin was not net beneficial among those without any moderate/severe exacerbations in the previous year. Findings were robust against series of sensitivity, scenario and threshold analyses.
Conclusions Long-term therapy with azithromycin confers a net benefit to ex-smoker patients with COPD with a recent history of exacerbations and an even larger benefit to those who are frequent exacerbators.