論文No3295
Dietary nitrate supplementation to enhance exercise capacity in hypoxic COPD: EDEN-OX, a double-blind, placebo-controlled, randomised cross-over studyEditor's Choice (1 December, 2021)
Matthew J Pavitt, Adam Lewis, Sara C Buttery, Bernadette O Fernandez, Monika Mikus-Lelinska, Winston A S Banya, Martin Feelisch, Michael I Polkey, Nicholas S Hopkinson
Thorax 2022;77:968-975.
＜背景＞
硝酸塩の食事補給は、骨格筋の酸素利用および血管内皮機能を改善する。
COPDで酸素補給が必要なほど重度の低酸素症の患者において、
これらの効果は運動パフォーマンスを改善するのに十分である可能性があると仮定した。
＜方法＞
長期的な酸素療法を行っている成人のCOPD患者を対象に、単施設、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー試験を実施した。
参加者は、硝酸塩を多く含むビーツジュース（BRJ）140 mL（硝酸塩12.9 mmol）または
プラセボ（硝酸塩を含まないBRJ）を摂取した3時間後に、規定の酸素を用いて耐久シャトルウォークテストを実施した。
治療順はコンピュータによるブロックランダム化で1：1に割り付けられた。
主要アウトカムはシャトルウォークテスト持久力。
副次的アウトカムは，テスト中の指先の酸素飽和度と心拍数パラメーターの曲線下面積，血圧，
流動媒介拡張を用いた内皮機能評価などであった。
血漿硝酸塩、亜硝酸塩レベル、FENOも測定された。
＜結果＞
20名の参加者が募集され、全員が試験を完了した。
硝酸塩を多く含むBRJの補給は、プラセボと比較してすべての参加者で運動持久時間を延長した：
中央値（IQR）194.6（147.5-411.7）秒対159.1（121.9-298.5）秒、推定治療効果62（33-106）秒（p < 0.0001）。
サプリメントの摂取は内皮機能も改善した。
NR-BRJ群 +4.1%（-1.1%～14.8%） vs プラセボBRJ群 -5.0%（-10.6%～-0.6%）（p=0.0003) 。
＜感想＞
急性期の食事性硝酸塩補給は，酸素補給を必要とするCOPD患者の運動持久力を増加させたようです。
Rationale Dietary nitrate supplementation improves skeletal muscle oxygen utilisation and vascular endothelial function. We hypothesised that these effects might be sufficient to improve exercise performance in patients with COPD and hypoxia severe enough to require supplemental oxygen.
Methods We conducted a single-centre, double-blind, placebo-controlled, cross-over study, enrolling adults with COPD who were established users of long-term oxygen therapy. Participants performed an endurance shuttle walk test, using their prescribed oxygen, 3 hours after consuming either 140 mL of nitrate-rich beetroot juice (BRJ) (12.9 mmol nitrate) or placebo (nitrate-depleted BRJ). Treatment order was allocated (1:1) by computer-generated block randomisation.
Measurements The primary outcome was endurance shuttle walk test time. The secondary outcomes included area under the curve to isotime for fingertip oxygen saturation and heart rate parameters during the test, blood pressure, and endothelial function assessed using flow-mediated dilatation. Plasma nitrate and nitrite levels as well as FENO were also measured.
Main results 20 participants were recruited and all completed the study. Nitrate-rich BRJ supplementation prolonged exercise endurance time in all participants as compared with placebo: median (IQR) 194.6 (147.5–411.7) s vs 159.1 (121.9–298.5) s, estimated treatment effect 62 (33–106) s (p<0.0001). Supplementation also improved endothelial function: NR-BRJ group +4.1% (−1.1% to 14.8%) vs placebo BRJ group −5.0% (−10.6% to –0.6%) (p=0.0003).
Conclusion Acute dietary nitrate supplementation increases exercise endurance in patients with COPD who require supplemental oxygen.