論文No3292
Clinical, radiological and pathological findings in patients with persistent lung disease following SARS-CoV-2 infection
Claudia Ravaglia, Claudio Doglioni, Marco Chilosi, Sara Piciucchi, Alessandra Dubini, Giulio Rossi, Federica Pedica, Silvia Puglisi, Luca Donati, Sara Tomassetti, Venerino Poletti
European Respiratory Journal 60 (4) 2102411; DOI: 10.1183/13993003.02411-2021 Published 6 October 2022
＜背景＞
SARS-CoV-2感染後、一部の患者は肺の後遺症を経験し、
その程度は自己限定的な異常から重大な肺疾患まで多岐にわたる。
肺組織の形態学的解析は、発症メカニズムの理解に役立ち、
一貫した個別化管理を提供するのに役立つと考えられる。
＜目的＞
本研究の目的は、肺組織の形態学的および免疫分子学的特徴を確認することである。
＜方法＞
SARS-CoV-2感染からの回復後も症状が持続し、肺疾患の残存を示唆するCTを行った患者を対象に
経気管支肺クライオバイオプシーを実施した。
＜結果＞
COVID-19後に肺の後遺症が疑われ紹介された164人の患者のうち、
5％以上の実質的肺疾患を有する10人の患者が肺生検を受けた。
肺疾患の組織学的パターンは均一ではなく，3つの異なる症例クラスターが同定され，
それは臨床的および放射線学的特徴によって反映された。
クラスター1（慢性線維化）は、既存の間質性肺炎が感染後に進行したものであることが特徴であった。
クラスター2（急性/亜急性障害）は、組織化肺炎、線維化非特異的間質性肺炎からびまん性肺胞損傷に至る、
さまざまな肺損傷のタイプと等級によって特徴づけられた。
クラスター3（血管の変化）は、正常な実質内のびまん性血管の増加、拡張および歪み（毛細血管および静脈）によって特徴づけられた。
クラスター2と3は、初期/軽症のCOVID-19肺炎で観察されるものと
類似した免疫表現型の変化（過形成肺細胞におけるSTAT3の異常発現、内皮細胞におけるPD-L1、IDO、STAT3）を示した。
これは、組織学的/免疫組織化学的パターンとCOVID後肺疾患患者の臨床的および放射線学的写真を相関させた最初の研究である。潜在的に異なる根本的な病原メカニズムを持つ、異なる表現型が同定された。
Some patients experience pulmonary sequelae after SARS-CoV-2 infection, ranging from self-limited abnormalities to major lung diseases. Morphological analysis of lung tissue may help our understanding of pathogenic mechanisms and help to provide consistent personalised management. The aim of this study was to ascertain morphological and immunomolecular features of lung tissue. Transbronchial lung cryobiopsy was carried out in patients with persistent symptoms and computed tomography suggestive of residual lung disease after recovery from SARS-CoV-2 infection. 164 patients were referred for suspected pulmonary sequelae after COVID-19; 10 patients with >5% parenchymal lung disease underwent lung biopsy. The histological pattern of lung disease was not homogeneous and three different case clusters could be identified, which was mirrored by their clinical and radiological features. Cluster 1 (“chronic fibrosing”) was characterised by post-infection progression of pre-existing interstitial pneumonias. Cluster 2 (“acute/subacute injury”) was characterised by different types and grades of lung injury, ranging from organising pneumonia and fibrosing nonspecific interstitial pneumonia to diffuse alveolar damage. Cluster 3 (“vascular changes”) was characterised by diffuse vascular increase, dilatation and distortion (capillaries and venules) within otherwise normal parenchyma. Clusters 2 and 3 had immunophenotypical changes similar to those observed in early/mild COVID-19 pneumonias (abnormal expression of STAT3 in hyperplastic pneumocytes and PD-L1, IDO and STAT3 in endothelial cells). This is the first study correlating histological/immunohistochemical patterns with clinical and radiological pictures of patients with post-COVID lung disease. Different phenotypes with potentially different underlying pathogenic mechanisms have been identified.