論文No3281
Oxygen-Free Days as an Outcome Measure in Clinical Trials of Therapies for COVID-19 and Other Causes of New-Onset Hypoxemia
Ari Moskowitz,Matthew S. Shotwell,Kevin W. Gibbs,...Sean P. Collins,Wesley H. Selffor the Fourth Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines (ACTIV-4) Host Tissue Investigators
CHEST, VOLUME 162, ISSUE 4, P804-814, OCTOBER 01, 2022
急性期・重症患者を対象とした臨床試験では、これまで死亡率が主要評価項目として選択されてきた。
しかし、死亡率に過度に依存すると、実施可能な試験の範囲が制限されることがある。
通常、死亡率を得る試験には大きなサンプルサイズが必要であり、
死亡率のみに注目すると罹患率を下げることが患者の生活に与える重要性が認識されなくなる。
COVID-19の大流行により、急性肺障害の入院患者に対する新しい治療法を厳密に評価するための
迅速で効率的な試験の必要性が浮き彫りになった。
無酸素日数（OFDs）は、臨床試験における新しいアウトカムで
死亡率と新たに酸素補給を行った期間の両方を反映する。
これは、新たな低酸素血症や酸素補給の頻度が高い集団において、
急性肺損傷からの回復を特徴付けるために設計されている。
これらの集団では、OFDsは急性肺損傷の2つの患者中心の結果、
すなわち死亡率と低酸素性肺機能障害を捉えている。
OFDsの差を検出する検出力は、通常、死亡率や無換気日数などの他の臨床試験のアウトカムよりも高い。
OFDは、COVID-19と新たな低酸素血症で入院した成人を対象に、
COVID-19に対する宿主反応を標的とした新規治療法を評価する、
第4回ACTIV-4（COVID-19治療介入およびワクチン促進）における主要評価項目である。
この論文は、臨床試験のアウトカムとしてOFDを使用する根拠を概説し、
OFDの定義と分析のための標準的な方法を提案し、
OFDのアウトカムを用いたサンプルサイズ計算の枠組みを提供するものである。
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Mortality historically has been the primary outcome of choice for acute and critical care clinical trials. However, undue reliance on mortality can limit the scope of trials that can be performed. Large sample sizes are usually needed for trials powered for a mortality outcome, and focusing solely on mortality fails to recognize the importance that reducing morbidity can have on patients’ lives. The COVID-19 pandemic has highlighted the need for rapid, efficient trials to rigorously evaluate new therapies for hospitalized patients with acute lung injury. Oxygen-free days (OFDs) is a novel outcome for clinical trials that is a composite of mortality and duration of new supplemental oxygen use. It is designed to characterize recovery from acute lung injury in populations with a high prevalence of new hypoxemia and supplemental oxygen use. In these populations, OFDs captures two patient-centered consequences of acute lung injury: mortality and hypoxemic lung dysfunction. Power to detect differences in OFDs typically is greater than that for other clinical trial outcomes, such as mortality and ventilator-free days. OFDs is the primary outcome for the Fourth Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines (ACTIV-4) Host Tissue platform, which evaluates novel therapies targeting the host response to COVID-19 among adults hospitalized with COVID-19 and new hypoxemia. This article outlines the rationale for use of OFDs as an outcome for clinical trials, proposes a standardized method for defining and analyzing OFDs, and provides a framework for sample size calculations using the OFD outcome.