論文No3184
Selexipag for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension
Takeshi Ogo, Hiroto Shimokawahara, Hideyuki Kinoshita, Seiichiro Sakao, Kohtaro Abe, Satoaki Matoba, Hirohiko Motoki, Noriaki Takama, Junya Ako, Yasuhiro Ikeda, Shuji Joho, Hisataka Maki, Takahiro Saeki, Teruyasu Sugano, Ichizo Tsujino, Koichiro Yoshioka, Naoki Shiota, Shinichi Tanaka, Chieko Yamamoto, Nobuhiro Tanabe, Koichiro Tatsumi, for the Study Group
European Respiratory Journal 60 (1) 2101694; DOI: 10.1183/13993003.01694-2021 Published 7 July 2022
＜背景＞
手術不能な慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）の治療選択肢は限られている。
肺動脈性高血圧症に対して承認された経口選択的IPプロスタサイクリン受容体アゴニストであるセレキシパグは、
CTEPHの潜在的な治療選択肢である。
＜方法＞
この多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、
肺動脈内膜切除術および/またはバルーン肺血管形成術後に手術不能なCTEPH
または持続性/再発性肺高血圧症の日本人患者78人が
プラセボまたはセレキシパグの投与にランダムに割り当てられた。
一次エンドポイントは、ベースラインから20週までの肺血管抵抗（PVR）の変化。
二次エンドポイントは、他の血行力学的パラメーターの変化：
6分歩行距離（6MWD）、ボルグ呼吸困難スケールスコア、世界保健機関（ WHO）機能クラス、
EuroQol 5次元5レベルツール、およびN末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド。
＜結果＞
PVRの変化は、セレキシパグ群とプラセボ群でそれぞれ
-98.2±111.3 dyn・s・cm-5と-4.6±163.6 dyn・s・cm-5であった
（平均差-93.5 dyn・s・cm-5; 95％CI-156.8から-30.3;p = 0.006）。
心係数の変化（p <0.001）とボーグ呼吸困難スケールスコア（p = 0.036）も、
プラセボよりも有意に改善された。
6MWDおよびWHOの機能クラスは大幅に改善されなかった。
セレキシパグ群の一般的な有害事象は、プロスタサイクリン類似体の投与後に一般的に観察されたものであった。
＜感想＞
セレキシパグは、CTEPH患者のPVRおよびその他の血行力学的変数を大幅に改善しましたが、
運動能力は変化しませんでした。
CTEPHにおけるセレキシパグの役割を証明するには、さらに大規模な調査が必要です。
Background Treatment options for inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) remain limited. Selexipag, an oral selective IP prostacyclin receptor agonist approved for pulmonary arterial hypertension, is a potential treatment option for CTEPH.
Methods In this multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study, 78 Japanese patients with inoperable CTEPH or persistent/recurrent pulmonary hypertension after pulmonary endarterectomy and/or balloon pulmonary angioplasty were randomly assigned to receive placebo or selexipag. The primary end-point was the change in pulmonary vascular resistance (PVR) from baseline to week 20. Secondary end-points were changes in other haemodynamic parameters: 6-min walk distance (6MWD), Borg dyspnoea scale score, World Health Organization (WHO) functional class, EuroQol five-dimension five-level tool and N-terminal pro-brain natriuretic peptide.
Results The change in PVR was −98.2±111.3 dyn·s·cm−5 and −4.6±163.6 dyn·s·cm−5 in the selexipag and placebo groups, respectively (mean difference −93.5 dyn·s·cm−5; 95% CI −156.8 to −30.3; p=0.006). The changes in cardiac index (p<0.001) and Borg dyspnoea scale score (p=0.036) were also significantly improved over placebo. 6MWD and WHO functional class were not significantly improved. The common adverse events in the selexipag group corresponded to those generally observed following administration of a prostacyclin analogue.
Conclusion Selexipag significantly improved PVR and other haemodynamic variables in patients with CTEPH, although exercise capacity remained unchanged. Further large-scale investigation is necessary to prove the role of selexipag in CTEPH.