論文No3181
International Differences in the Frequency of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations Reported in Three Clinical Trials
Peter M. A. Calverley, Fernando J. Martinez, Jørgen Vestbo, Christine R. Jenkins, Robert Wise, David A. Lipson, Nicholas J. Cowans, Julie Yates, Courtney Crim, and Bartolome R. Celli
AJRCCM, Volume 206, Issue 1, pp. 25–33, 2022
＜背景＞
慢性閉塞性肺疾患（COPD）の増悪は、国際的臨床治療試験の重要なエンドポイントであるが、
観察されたイベント率は予想よりも低いことが多く、国によって異なるようである。
＜目的＞
国別の増悪率の体系的な違いがこの観察された変動を説明できるかどうかを調査した。
＜方法＞
気管支拡張薬および/または吸入コルチコステロイドを気管支拡張薬単独および/またはプラセボと比較した、
COPDの異なるデザインおよび臨床的重症度で18年間にわたって実施された
3つの大規模な多施設国際ランダム化試験のデータをレビューした。
増悪は、抗生物質および/または経口コルチコステロイドの使用（中等度）
または入院の必要性（重度）によって定義された。
30か国で30人以上の患者を少なくとも2回の試験に貢献させた粗増悪率を計算した。
最初の研究貢献に基づいて、増悪率によってデータをグループ化した。
＜結果＞
分析された41か国の29,756人の患者の平均増悪率は、採用国の最高三分位と最低三分位の間で2〜3倍異なっていた。
これらの違いは、人口統計学的特徴、研究プロトコル、
または登録時の報告された増悪の履歴によって説明されなかった。
すべての試験に貢献した18か国のうち、増悪歴の最も高い三分位数の半分と最も低い三分位数の半分は、
試験全体でこれらのグループに残っていた。
深刻な増悪は、国際的に異なる順位を示した。
＜感想＞
COPD試験に貢献している国は、ヘルスケアで定義された増悪の報告において一貫して異なっていたようです。
これらの違いは、増悪のリスクを減らす治療間の違いを示すために大規模な研究が必要な理由を説明するのに役立ちます。
Rationale: Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are an important endpoint in multinational clinical treatment trials, but the observed event rate is often lower than anticipated and appears to vary between countries.
Objectives: We investigated whether systematic differences in national exacerbation rates might explain this observed variation.
Methods: We reviewed data from three large multicenter international randomized trials conducted over an 18-year period with different designs and clinical severities of COPD, comparing bronchodilator and/or inhaled corticosteroids with bronchodilators alone and/or placebo. Exacerbations were defined by antibiotic and/or oral corticosteroid use (moderate) or need for hospitalization (severe). We calculated crude exacerbation rates in the 30 countries contributing 30 or more patients to at least two trials. We grouped data by exacerbation rate based on their first study contribution.
Measurements and Main Results: For the 29,756 patients in 41 countries analyzed, the mean exacerbation rate was two- to threefold different between the highest and lowest tertiles of the recruiting nations. These differences were not explained by demographic features, study protocol, or reported exacerbation history at enrollment. Of the 18 countries contributing to all trials, half of those in the highest and half in the lowest tertiles of exacerbation history remained in these groups across trials. Severe exacerbations showed a different rank order internationally.
Conclusions: Countries contributing to COPD trials differ consistently in their reporting of healthcare–defined exacerbations. These differences help explain why large studies have been needed to show differences between treatments that decrease exacerbation risk.