論文No3178
Efficacy and safety of lorlatinib in Asian and non-Asian patients with ALK-positive advanced non-small cell lung cancer: Subgroup analysis of a global phase 2 trial
Ross A. Soo,Eng Huat Tan,Hidetoshi Hayashi,...Chew Hooi Wong,Francesca Toffalorio,Benjamin J. Solomon
LUNG CANCER, VOLUME 169, P67-76, JULY 01, 2022
＜目的＞
前治療を受けた未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陽性の進行非小細胞肺癌（NSCLC）の
アジア人および非アジア人患者におけるロルラチニブの有効性と安全性を第1/2相試験から分析すること。
＜方法＞
試験のこの進行中の第2相部分では、ALKまたはROS1陽性の進行NSCLC患者は、
ALKおよびROS1の状態と以前の治療に基づいて6つの拡大コホート（EXP1–6）に登録し、
ロルラチニブ100mgを1日1回投与した。
主要評価項目は、客観的な奏効率と脳転移への効果である。
事後分析は、化学療法の有無にかかわらず以前のクリゾチニブ（EXP2–3A）または
任意の数の少なくとも1つの第2世代ALKチロシンキナーゼ阻害剤の化学療法レジメン（EXP3B–5）を
受けたアジアおよび非アジア（人種に基づく）ALK陽性患者で実施された。
安全性の分析（有害事象[AE]）は、ロルラチニブ100mgを1日1回開始した第1相および第2相試験集団で行われた。
＜結果＞
17人のアジア人患者がEXP2–3Aに登録され、53人がEXP3B–5に登録された。
33人の非アジア人患者がEXP2–3Aに登録され、73人がEXP3B–5に登録された。
アジアおよび非アジアのサブグループの客観的奏効率は、
EXP2–3Aで82.4％（95％信頼区間[CI]：56.6–96.2）および63.6％（95％CI：45.1–79.6）、
EXP3B-5で47.2％（95％CI：33.3–61.4）および30.1％（95％CI：19.9–42.0）であった。
無増悪生存期間の中央値は13.6および12.5か月（EXP2–3A）
および6.9および5.5か月（EXP3B–5）であった。
ロルラチニブは、ALK耐性変異全体で抗腫瘍活性を示したが、EML4-ALK変異体による差異は検出できなかった。
最も一般的な治療関連のAEは、アジアおよび非アジアのサブグループの両方で、
高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、浮腫、および末梢神経障害であった。
＜感想＞
ロルラチニブは、アジア人患者と非アジア人患者の両方で、ALK陽性NSCLCの前治療を受けた患者で全身的および脳転移への効果を示しました。 AEプロファイルはアジア人患者と非アジア人患者の間で類似していたようです。
Objectives
To analyze the efficacy and safety of lorlatinib in Asian and non-Asian patients with pretreated anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) from a phase 1/2 study.
Materials and methods
In this ongoing phase 2 part of the trial, patients with ALK- or ROS1-positive, advanced NSCLC enrolled into six expansion cohorts (EXP1–6), based on ALK and ROS1 status and previous therapy, and received lorlatinib 100 mg once daily. The primary endpoint was objective tumor response and intracranial response. Post hoc analyses of activity were conducted in Asian and non-Asian (based on race) ALK-positive patients who received either previous crizotinib with or without chemotherapy (EXP2–3A) or at least one second-generation ALK tyrosine kinase inhibitor with any number of chemotherapy regimens (EXP3B–5). Analysis of safety (adverse events [AEs]) was in the phase 1 and 2 study population who started lorlatinib 100 mg once daily.
Results
17 Asian patients were enrolled in EXP2–3A and 53 in EXP3B–5; 33 non-Asian patients were enrolled in EXP2–3A and 73 in EXP3B–5. Objective response rates in the Asian and non-Asian subgroups were 82.4% (95% confidence interval [CI]: 56.6–96.2) and 63.6% (95% CI: 45.1–79.6) in EXP2–3A, and 47.2% (95% CI: 33.3–61.4) and 30.1% (95% CI: 19.9–42.0) in EXP3B–5, and median progression-free survival was 13.6 and 12.5 months (EXP2–3A) and 6.9 and 5.5 months (EXP3B–5). Lorlatinib exhibited antitumor activity across ALK resistance mutations, while no differences according to the EML4-ALK variant could be detected. The most common treatment-related AEs were hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, edema, and peripheral neuropathy in both Asian and non-Asian subgroups.
Conclusion
Lorlatinib showed substantial overall and intracranial activity in pretreated patients with ALK-positive NSCLC in both Asian and non-Asian patients. AE profiles were similar between Asian and non-Asian patients. ClinicalTrials.gov NCT01970865.