論文No3129
Primary Prophylaxis for Pneumocystis jirovecii Pneumonia in Patients Receiving Rituximab
Jun Won Park,Jeffrey R. Curtis,Kang Il Jun,...Min Jung Kim,Yunhee Choi,Eun Bong Lee
CHEST, VOLUME 161, ISSUE 5, P1201-1210, MAY 01, 2022
＜背景＞
以前の研究では、リツキシマブがニューモシスチス・イロベチイ肺炎（PJP）のリスクを高めることが示唆されていたが、
PJPの主要な予防法が正当化されるかどうかは不明である。
＜目的＞
リツキシマブ治療を受けている患者におけるPJPの一次予防の利点は、予防の潜在的なリスクを上回るかを検討する。
＜方法＞
この後ろ向き研究には、韓国の三次センターで2002年から2018年の間に
最初にリツキシマブ治療された3,524人の患者
（血液疾患、2,500人、リウマチ性疾患、559人、固形臓器移植前後、465人）が含まれていた。
患者は、リツキシマブの開始後最初の28日間の予防的トリメトプリム-スルファメトキサゾール（TMP-SMX）の
投与の有無によって対照群（n = 2,523）と予防群（n = 1,001）に分類された。
さらに、TMP-SMXへの暴露を時変変数として調べた（時変分析）。
主な結果は、PJPの1年間の発生率に対するTMP-SMXの予防効果である。
ベースラインの不均衡を最小限に抑えるために、治療重みづけの逆確率が適用された。
ほかのアウトカムには、TMP-SMXに関連する副作用（ADR）の発生率が含まれていた。
＜結果＞
2,759.9人年の間に、92のPJP感染が発生し、死亡率は27.2％であった。
予防群は、対照群よりも有意に低いPJPの発生率（調整された再分布ハザード比、0.20 [95％CI、0.10-0.42]）を示した。
この結果は、TMP-SMX投与中に1回だけPJP感染が発生した時変分析の結果と一致していた
（調整された再分布ハザード比、0.01 [0.003-0.16]）。
TMP-SMXに関連するADRの発生率は18.1（14.6-22.2）/ 100人年であり、
ほとんどが軽度から中等度の重症度であった。
10の重度のADRに基づくと、危害を加えるために必要な数は101（61.9-261.1）であったが、
1つのPJP感染を防ぐために必要な数は32（24.8-39.4）であった。
＜感想＞
ST合剤による予防的治療は、リツキシマブ治療を受けている患者でニューモシスチス感染発生率を大幅に低下させたようです。
Background
Although previous studies suggested that rituximab increases the risk of Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP), it is uncertain whether its primary prophylaxis for PJP is justified.
Research Question
Does the benefit of primary prophylaxis for PJP in patients receiving rituximab treatment outweigh the potential risk of the prophylaxis?
Study Design and Methods
This retrospective study included 3,524 patients (hematologic diseases, 2,500; rheumatic diseases, 559; pre/post-solid organ transplantation, 465) first exposed to rituximab between 2002 and 2018 in a tertiary referral center in South Korea. Patients were classified into a control group (n = 2,523) and a prophylaxis group (n = 1,001) according to the administration of prophylactic trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX) during the first 28 days after the start of rituximab (intention-to-treat analysis). In addition, exposure to TMP-SMX was examined as a time-varying variable (time-varying analysis). The primary outcome was the prophylactic effect of TMP-SMX on the 1-year incidence of PJP. Inverse probability of treatment weights was applied to minimize the baseline imbalance. The secondary outcome included the incidence of adverse drug reactions (ADRs) related to TMP-SMX.
Results
Over 2,759.9 person-years, 92 PJP infections occurred, with a mortality rate of 27.2%. The prophylaxis group showed a significantly lower incidence of PJP (adjusted subdistribution hazard ratio, 0.20 [95% CI, 0.10-0.42]) than the control group. This result was consistent with the results of time-varying analysis, in which only one PJP infection occurred during TMP-SMX administration (adjusted subdistribution hazard ratio, 0.01 [0.003-0.16]). The incidence of ADRs related to TMP-SMX was 18.1 (14.6-22.2)/100 person-years, and most were of mild to moderate severity. On the basis of 10 severe ADRs, the number needed to harm was 101 (61.9-261.1), whereas the number needed to prevent one PJP infection was 32 (24.8-39.4).
Interpretation
TMP-SMX prophylaxis significantly reduces PJP incidence with a tolerable safety profile in patients receiving rituximab treatment.