論文No3120
The impact of a pathologist’s personality on the interobserver variability and diagnostic accuracy of predictive PD-L1 immunohistochemistry in lung cancer
Rogier Butter,Liesbeth M. Hondelink,Lisette van Elswijk,...Danielle Cohen,Nils A. 't Hart,Teodora Radonic
LUNG CANCER, VOLUME 166, P143-149, APRIL 01, 2022
＜目的＞
PD-L1は、非小細胞肺癌（NSCLC）における免疫療法の唯一承認された予測バイオマーカーである。
しかし、予測敵PD-L1免疫組織化学は、観察者間の影響を受ける。
病理学者の性格が、PD-L1免疫スコアリングの観察者間のばらつきと診断精度に影響を与えるという仮説を立てた。
＜方法＞
17人の病理学者が3つのカテゴリー（<1％; 1–49％;≥50％）で切除された50のNSCLC腫瘍
に対してPD-L1免疫スコアリングを実施した。
また、病理学者は認定された性格検査（NEO-PI-r）を完了し、
神経症傾向、外向性、開放性、利他主義、誠実性の5つの性格特性を評価した。
＜結果＞
一連の47の腫瘍に関する病理学者間の全体的な合意はかなりのものであった（カッパ= 0.63）。
これらのうち、23/47（49％）の腫瘍は完全に陰性または大部分が陽性であり、カッパ値は0.93であった。
残りの24/47（51％）の腫瘍は、カットオフ値付近のPD-L1スコアを示し、0.32のカッパ値を生成した。
誠実性（注意深く、勤勉）のスコアが高い病理学者は、観察者間のばらつきが最も小さかった（r = 0.6、p = 0.009）。
また、有意ではないが、感度（74％vs. 68％、p = 0.4）、特異性（86％vs. 82％、p = 0.3）、一致率（83％vs. 79％、p = 0.3）が高い傾向であった。
対照的に、神経症傾向（敏感、不安）のスコアが高い病理学者は、
特異性が有意に低く（80％対87％、p = 0.03）、一致率も低かった（78％対85％、p = 0.03）。
また、有意ではないが、観察者間の変動性が高く（r = -0.3、p = 0.2）、
感度が低い（68％対74％、p = 0.3）傾向が観察された。
誠実性のスコアが比較的高い病理学者は、
1％以上のカットオフでPD-L1陽性の腫瘍のスコアが低くなった（r = -0.5、p = 0.03）。
対照的に、神経症傾向のスコアが比較的高い病理学者は、1％以上（r = 0.6、p = 0.017）
および50％以上のカットオフ（r = 0.6、p = 0.009）でPD-L1陽性の腫瘍のスコアが高くなった。
＜感想＞
この研究は、NSCLCのPD-L1との関連で、病理学者の性格が免疫染色の観察者間のばらつきと診断精度に与える影響を初めて示したものです。これらの調査結果を検証するには、より大規模な調査が必要です。
Objectives
Programmed death-ligand 1 (PD-L1) is the only approved predictive biomarker for immunotherapy in non-small cell lung cancer (NSCLC). However, predictive PD-L1 immunohistochemistry is subject to interobserver variability. We hypothesized that a pathologist’s personality influences the interobserver variability and diagnostic accuracy of PD-L1 immunoscoring.
Materials and Methods
Seventeen pathologists performed PD-L1 immunoscoring on 50 resected NSCLC tumors in three categories (<1%;1–49%;≥50%). Also, the pathologists completed a certified personality test (NEO-PI-r), assessing five personality traits: neuroticism, extraversion, openness, altruism and conscientiousness.
Results
The overall agreement among pathologists for a series of 47 tumors was substantial (kappa = 0.63). Of these, 23/47 (49%) tumors were entirely negative or largely positive, resulting in a kappa value of 0.93. The remaining 24/47 (51%) tumors had a PD-L1 score around the cutoff value, generating a kappa value of 0.32.
Pathologists with high scores for conscientiousness (careful, diligent) had the least interobserver variability (r = 0.6, p = 0.009). Also, they showed a trend towards higher sensitivity (74% vs. 68%, p = 0.4), specificity (86% vs. 82%, p = 0.3) and percent agreement (83% vs. 79%, p = 0.3), although not significant. In contrast, pathologists with high scores for neuroticism (sensitive, anxious) had significantly lower specificity (80% vs. 87%, p = 0.03) and percent agreement (78% vs. 85%, p = 0.03). Also, a trend towards high interobserver variability (r = -0.3, p = 0.2) and lower sensitivity (68% vs. 74%, p = 0.3) was observed, although not significant.
Pathologists with relatively high scores for conscientiousness scored fewer tumors PD-L1 positive at the ≥ 1% cut-off (r = −0.5, p = 0.03). In contrast, pathologists with relatively high scores for neuroticism score more tumors PD-L1 positive at ≥ 1% (r = 0.6, p = 0.017) and ≥ 50% cut-offs (r = 0.6, p = 0.009).
Conclusions
This study is the first to demonstrate the impact of a pathologist’s personality on the interobserver variability and diagnostic accuracy of immunostaining, in the context of PD-L1 in NSCLC. Larger studies are needed for validation of these findings.