論文No3115
Characterizing immune-mediated adverse events with durvalumab in patients with unresectable stage III NSCLC: A post-hoc analysis of the PACIFIC trial
Jarushka Naidoo,Johan F. Vansteenkiste,Corinne Faivre-Finn,...Michael Newton,Piruntha Thiyagarajah,Scott J. Antonia
LUNG CANCER, VOLUME 166, P84-93, APRIL 01, 2022
＜背景＞
免疫性肺炎を含む免疫性有害事象（imAE）は切除不能なステージIII NSCLCで
同時化学放射線療法後に疾患進行を認めなかった患者を対象とした
デュルバルマブ単剤療法のプラセボ対照第III相PACIFIC試験（最長12か月）の患者の約25％で報告された。
患者のわずか3.4％がグレード3/4のimAEを経験した。
現在この設定で標準治療となっているPACIFICレジメン（化学放射線療法後の強化デュルバルマブ）の幅広い適用により、
このレジメンでのimAEの発生をよりよく特徴づける必要がある。
＜方法＞
発生率、重症度、およびタイミングの観点から、
PACIFICにおけるimAE（肺臓炎および非肺臓炎）の発生を特徴づけるために、
記述的、事後、探索的分析を実行した。
臨床管理とアウトカムおよびimAEの発生を検討し、
（1）すべての原因のAEおよび（2）ベースラインの患者、疾患、および治療特性との関連を評価した。
＜結果＞
あらゆるグレードの免疫性肺臓炎（9.4％）および非肺臓炎性のimAE（10.7％）はまれにしか発生せず、
デュルバルマブがプラセボよりも多かった。
グレード3/4の免疫性肺臓炎（1.9％）および非肺臓炎のimAE（1.7％）は、
致命的なimAE（0.8％;すべての肺臓炎）と同様にデュルバルマブではまれだった。
デュルバルマブによる最も一般的な非肺臓炎のimAEは、甲状腺障害、皮膚炎/発疹、および下痢/大腸炎だった。
皮膚炎/発疹は（デュルバルマブの開始から）発症までの時間が最も短く、次に肺臓炎が続いた。
皮膚炎/発疹は解決までの時間が最も長く、甲状腺障害がそれに続いた。
免疫性肺臓炎（78.4％）および非肺臓炎（56.3％）のほとんどの患者は、
デュルバルマブを開始してから3か月以内に発生した。
ImAEは、全身性コルチコステロイドの投与、内分泌補充療法の投与、
およびデュルバルマブの中断/中止によって適切に管理された。
以前の放射線療法の完了から試験のランダム化までの経過時間（<14日対≥14日）は、
imAEの発生率または重症度に影響を与えなかった。
デュルバルマブは、患者がimAEを経験したかどうかに関係なく広く管理可能な安全性プロファイルを持っていた。
＜感想＞
PACIFIC試験の事後解析で、デュルバルマブによるimAEの頻度は低く、経過もステロイドなどの使用で多くは問題なかったようです。
Introduction
Immune-mediated adverse events (imAEs), including all-cause immune-mediated pneumonitis, were reported in approximately 25% of patients in the placebo-controlled, phase III PACIFIC trial of durvalumab monotherapy (for up to 12 months) in patients with unresectable, stage III NSCLC and no disease progression after concurrent chemoradiotherapy; only 3.4% of patients experienced grade 3/4 imAEs. With broad application of the PACIFIC regimen (consolidation durvalumab after chemoradiotherapy), now standard-of-care in this setting, there is a need to better characterize the occurrence of imAEs with this regimen.
Methods
We performed descriptive, post-hoc, exploratory analyses to characterize the occurrence of imAEs (pneumonitis and non-pneumonitis) in PACIFIC in terms of: incidence, severity, and timing; clinical management and outcomes; and associations between the occurrence of imAEs and (1) all-cause AEs and (2) baseline patient, disease, and treatment characteristics.
Results
Any-grade immune-mediated pneumonitis (9.4%) and non-pneumonitis imAEs (10.7%) occurred infrequently and were more common with durvalumab versus placebo. Grade 3/4 immune-mediated pneumonitis (1.9%) and non-pneumonitis imAEs (1.7%) were uncommon with durvalumab, as were fatal imAEs (0.8%; all pneumonitis). The most common non-pneumonitis imAEs with durvalumab were thyroid disorders, dermatitis/rash, and diarrhea/colitis. Dermatitis/rash had the shortest time to onset (from durvalumab initiation), followed by pneumonitis; dermatitis/rash had the longest time to resolution, followed by thyroid disorders. Most patients with immune-mediated pneumonitis (78.4%) and non-pneumonitis imAEs (56.3%) had these events occur ≤ 3 months after initiating durvalumab. ImAEs were well managed with administration of systemic corticosteroids, administration of endocrine replacement therapy, and interruption/discontinuation of durvalumab. Time elapsed from completion of prior radiotherapy to trial randomization (<14 vs. ≥ 14 days) did not impact either incidence or severity of imAEs. Durvalumab had a manageable safety profile broadly irrespective of whether patients experienced imAEs.
Conclusion
The risk of imAEs should not deter use of the PACIFIC regimen in eligible patients, as these events are generally well managed through appropriate clinical intervention.