ICI治療後の甲状腺機能障害

論文No2932

Immune checkpoint inhibitor induced thyroid dysfunction is a frequent event post-treatment in NSCLC
Nanruoyi Zhou,Maria A Velez,Benjamin Bachrach,...Jonathan W. Goldman,Edward B. Garon,Aaron Lisberg
LUNG CANCER, VOLUME 161, P34-41, NOVEMBER 01, 2021

＜背景＞

甲状腺機能障害は非小細胞肺がん(NSCLC)の内分泌系の免疫関連有害事象(irAE)としてもっとも頻度が高く、

免疫チェックポイント阻害薬(ICI)開始後に典型的には3-6か月で発症するが、ICI中止後に起こることもある。

ICI臨床試験では治療後の有害事象の報告の義務が限られているため、

治療後のICI誘導性の甲状腺機能障害の頻度は不明である。

我々は294名のNSCLCコホートにおいて、特に治療後の状況に焦点をあててICI誘導性の甲状腺機能障害を検討した。

＜方法＞

294名のUCLAのNSCLC患者で2012-2018に治療された群で後ろ向きに

ICI誘導性の甲状腺機能障害(臨床的に判断あるいは検査上）を解析した。

臨床的に判断した甲状腺機能障害は甲状腺機能障害の記載 and/or 甲状腺薬の投与と定義した。

検査上の甲状腺機能障害は甲状腺検査異常があるものの臨床的処置がされていないものと定義した。

ICI治療と甲状腺機能障害とのタイミング、甲状腺モニタリングパターンを評価した。

＜結果＞

82%(241/294)のICI治療されたNSCLC患者で治療中に甲状腺検査が行われた。

241名のうち13%(31/241)が甲状腺機能障害と事前に臨床的に判断されており、

8%(18/241)が治療中に判断され、4%(9/241)がICI治療後に判断された。

たいていの患者、66%(159/241)がICI後に甲状腺検査をされていなかったが、

53名の検査された患者および元々臨床的機能障害のない患者のうち、

17%(9/53)がICI後に臨床的な甲状腺機能障害を発症した。

この9名のうち、ICI開始後から機能障害発症までの中央値は253日であった。

2名の患者は治療後の機能障害だが検査のみの異常であった。

＜感想＞

ICI治療後の甲状腺機能障害は4-17%に起こり、治療後にも甲状腺機能障害の発症には注意が必要です。

Introduction
Thyroid dysfunction is the most frequent endocrine immune related adverse event (irAE) in non-small cell lung cancer (NSCLC), typically arising 3–6 months into immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy, but arising after ICI cessation, in some cases. Due to limited post-treatment adverse event reporting requirements on ICI trials, the incidence of ICI-induced thyroid dysfunction arising after therapy is unclear. We investigated ICI-induced thyroid dysfunction in a cohort of 294 NSCLC patients, with a specific focus on the post-treatment setting.
Methods
Retrospective analysis of ICI-induced thyroid dysfunction (clinically acted upon or laboratory only) was performed in 294 UCLA NSCLC patients treated 2012–2018. Clinically acted upon thyroid dysfunction was defined as thyroid diagnosis documentation and/or thyroid medication administration. Laboratory only dysfunction was defined as abnormal thyroid labs in the absence of clinical action. Timing of thyroid dysfunction relative to ICI treatment and thyroid monitoring patterns were also assessed.
Results
82% (241/294) of ICI treated NSCLC patients had thyroid labs during treatment. Of these 241 patients, 13% (31/241) had clinically acted upon thyroid dysfunction prior to, 8% (18/241) during, and 4% (9/241) after ICI. Most patients, 66% (159/241), did not have thyroid labs after ICI, but in the 53 patients with labs and no prior clinical dysfunction, 17% (9/53) developed clinical dysfunction after ICI. In these 9 patients, median time from ICI initiation to dysfunction was 253 days. Two patients with post-treatment laboratory only dysfunction were observed.
Conclusions
ICI-induced thyroid dysfunction arising post-treatment appears more common than previously appreciated, warranting additional evaluation.