デュルバルマブ奏効せずMET exon変異にクリゾチニブ奏効した１例

論文No2856

Durvalumab consolidation therapy in a patient with stage IIIB unresectable NSCLC harboring a MET exon 14 splice site alteration
Samuel Cytryn,Virginia Ferreira,Patrick Boland,Abraham Chachoua,Joshua Sabari
LUNG CANCER,VOLUME 158, P15-17, AUGUST 01, 2021

＜背景＞

切除不能の非小細胞肺がん(NSCLC)において、化学放射線療法後にデュルバルマブによる

地固め療法の有意なベネフィットが最近の論文で報告されている。
しかし、免疫療法はドライバー遺伝子変異陽性患者では利益が少ない。

転移性のがん遺伝子腫瘍の標準治療はチロシンキナーゼ阻害薬(TKIs)であるが、

より早期の切除不能がんで化学放射線療法をうけ、

ドライバー遺伝子と同時にPD-L1高発現の患者への治療のデータはほとんどない。

＜症例＞

ステージIIIBの肺腺がんでPD-L1高発現(80%)であり、

同時化学放射線療法後に地固め療法でデュルバルマを投与された女性患者を報告する。
治療ですぐに増大し、MET exon 14スプライシングサイト変異があることがわかり、

クリゾチニブ投与で良好な反応を得た。

＜感想＞

ステージIIIの肺腺がんでPD-L1高発現で同時化学放射線療法後に地固めでデュルバルマブを投与されても効果がなく、MET exon 14スプライシング変異が判明してクリゾチニブ投与の結果、治療効果がよかった症例です。PD-L1高発現でもデュルバルマブの効果がない場合、ドライバー遺伝子変異陽性ならチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)の効果が期待できる可能性があります。

Background
Recent literature has identified significant benefit of consolidation durvalumab following chemoradiotherapy in patients with unresectable non-small cell lung cancer (NSCLC). However, immunotherapy has demonstrated modest benefit in patients harboring oncogene driver mutations. While standard of care in metastatic oncogenic driven tumors is targeted tyrosine kinase inhibitors (TKIs), there is little data to guide treatment for patients who present with earlier stage unresectable disease, receiving chemoradiotherapy and have both high PD-L1 expression as well as concomitant actionable driver mutations.
Clinical presentation
We report a patient who presented with stage IIIB lung adenocarcinoma with high PD-L1 expression (80%) for which she received definitive concurrent chemoradiotherapy with consolidation durvalumab. The patient quickly progressed and was found to harbor a MET exon 14 splice site alteration for which she received crizotinib and had a good response.
Discussion
This case highlights the possibility that patients with non-metastatic, unresectable NSCLC with high PD-L1 expression and a concomitant driver mutation may benefit from targeted tyrosine kinase inhibitors rather than immune checkpoint inhibitor therapy.