論文No2827
Quantification of BIM mRNA in circulating tumor cells of osimertinib-treated patients with EGFR mutation-positive lung cancer
Kazutoshi Isobe, Takahiro Yoshizawa, Muneyuki Sekiya, Shion Miyoshi, ... Kazuma Kishi
Respiratory Investigation, Volume 59, Issue 4, July 2021, Pages 535-544
＜背景＞
オシメルチニブの奏効率は未治療のEGFR変異陽性の非小細胞肺がん(NSCLC)患者で高い。
しかし、奏効率を予測するバイオマーカーはない。
この研究では流血中腫瘍細胞(CTCs)中のBIM-γ mRNA発現が、
オシメルチニブ治療したEGFR変異陽性のNSCLC患者の予後不良を予測するかを検討した。
＜方法＞
感受性EGFR変異陽性（exon 19欠失あるいはL858R変異）の進行NSCLCでEGFR-TKI未治療患者を登録した。
全参加者から同意書をとった。
候補となるバイオマーカーのBIM-γはベースラインで採血（全血10mL)後にCTCsから測定した。
CTCsはClearCell FXシステムで採取し、定量的リアルタイムPCRを実施した。
CTCs中のBIM-γ mRNAの相対的発現（参照遺伝子のGAPDH mRNAで標準化）を
KCL22細胞ラインをキャリブレーションとして計算した。
＜結果＞
2018年4月から2019年12月までに30名のEGFR変異陽性NSCLC患者でオシメルチニブ治療された群を登録した。
全患者とも原発巣のEGFR変異を認め、exon 19欠失が15名、L858Rが15名であった。
ベースラインのCTC数の中央値は12(range 3-127)/7.5mLであり、
BIM-γ mRNA発現の中央値は0.073(range 0-1.37)であった。
オシメルチニブはBIM-γ mRNA発現高値群は低値群（おのおの15名）よりも奏効率が悪かった
(26.6% vs. 73.3%, respectively; p = 0.011)。
PFSは両群で有意差がなかった(p=0.13)。
＜感想＞
EGFR変異非小細胞肺がんにオシメルチニブを投与する場合、ベースラインのBIM-γ mRNAが高いと奏効率が低かったようです。
Background
The response rate for osimertinib is high among patients with untreated epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). However, there exist no biomarkers to predict the efficacy of the same. This study investigated whether BIM-γ mRNA expression in circulating tumor cells (CTCs) predicts poor outcomes for osimertinib treatment in patients with EGFR mutation-positive NSCLC.
Methods
Patients with advanced EGFR-tyrosine kinase inhibitor-untreated NSCLC or post-operative recurrence with EGFR-sensitive mutations (exon 19 deletion or L858R mutation) were included. Informed consent was obtained from all participants. The candidate biomarker BIM-γ was measured in CTCs after blood collection (10 mL of whole blood) at baseline. CTCs were collected with the ClearCell FX system, and quantitative real-time PCR was performed. Relative expression of BIM-γ mRNA from CTCs, as normalized to the reference gene (GAPDH mRNA), was calculated using the KCL22 cell line for calibration.
Results
We enrolled 30 EGFR mutation-positive NSCLC patients treated with osimertinib during the period from April 2018 through December 2019. All the patients had an EGFR mutation at the primary site: exon 19 deletion in 15 cases and L858R in 15 cases. Median CTC count at baseline was 12 (range 3–127)/7.5 mL, and median BIM-γ mRNA expression was 0.073 (range 0–1.37). Furthermore, the response rate to osimertinib was worse in patients with high than in those with low BIM-γ mRNA expression (n = 15 each) (26.6% vs. 73.3%, respectively; p = 0.011). Progression-free survival did not significantly differ between groups (p = 0.13).
Conclusions
BIM-γ mRNA overexpression in CTCs from EGFR mutation-positive NSCLC patients is a potential a biomarker for poor response to osimertinib.
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