PD-L1発現高値だと脳転移のコントロールがICI治療で良好

論文No2781

Durability of CNS disease control in NSCLC patients with brain metastases treated with immune checkpoint inhibitors plus cranial radiotherapy
Sally C.M. Lau,Christopher Poletes,Lisa W. Le,...Geoffrey Liu,David Shultz,Adrian G. Sacher
LUNG CANCER, VOLUME 156, P76-81, JUNE 01, 2021

＜背景＞

免疫チェックポイント阻害薬(ICIs)は優秀な全身活性を示し、

EGFR/ALK変異のない転移性非小細胞肺がん(NSCLC)の標準的な一次治療である。

しかし、脳転移のある患者（20%を占め、有意な合併症を起こす）における役割は不明である。

＜方法＞

我々はEGFR/ALK変異のないCNS転移のないmNSCLC患者を評価した。

一連のMRIsを評価し、頭蓋内進展(iPFS)までの期間を評価した。
多変量回帰分析を行い、疾患特異的グレード予後スコア(ds-GPA)を検討した。

＜結果＞

ベースラインでCNS転移があり、一連のMRIs(平均頻度；3.5か月に１回）が利用可能な

36名のICI治療患者、33名の化学療法治療患者を同定した。
ベースラインの放射線治療は2名の無症状孤立性転移の化学療法施行患者を除いて行われた。
疾患のCNS負荷はICI治療群で高かった(ICI:22% vs. chemotherapy:0% had >10 lesions; p = 0.02)。
しかし全脳照射（WBRTの）利用では有意差がなかった (ICI:31% vs. chemotherapy:45%; p = 0.09)。
進行時点で、CNS病変はICI治療群で30%、化学療法群で64%に認めた(p = 0.02)。
ICI治療患者はiPFSが長く (13.5 vs 8.4 months)、多変量解析でも同様であった(HR 1.9; 95%CI 1.1-–3.4)。
ICI治療患者のCNSアウトカムがよかったのはPD-L1発現が高値群で、

12か月のCNS進展の累積頻度はPD-L1 ≥ 50%で19%、PD-L1<50%で50%、化学療法群で58%であった(p = 0.03).

＜感想＞

ドライバー遺伝子変異のない脳転移の非小細胞肺がんにおいて、免疫チェックポイント阻害薬の一次治療は脳病変のコントロールに有用だったようです。とくにPD-L1≥ 50%では効果が高く、この群では脳照射は遅らすことができるかもしれません。

Background
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have excellent systemic activity and are standard first line treatment in EGFR/ALK wild type metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). However, their role in patients with brain metastases, which affects over 20% of patients and cause significant morbidity, is less clear.
Methods
We reviewed patients with EGFR/ALK wild-type mNSCLC with CNS metastases. Serial MRIs were reviewed to determine the time to intracranial progression (iPFS). Multivariate regression was performed to adjust for the disease-specific graded prognostic score (ds-GPA).
Results
We identified 36 ICI- and 33 chemotherapy-treated patients with baseline CNS metastases and available serial MRIs (average frequency:3.5 months). Baseline radiation was given except for 2 chemotherapy-treated patients with asymptomatic solitary metastasis. The CNS burden of disease was higher in the ICI-treated group (ICI:22% vs. chemotherapy:0% had >10 lesions; p = 0.02), but the utilization of WBRT was not (ICI:31% vs. chemotherapy:45%; p = 0.09). At the time of progression, CNS involvement was identified in 30 % of ICI-treated patients compared to 64 % of chemotherapy controls (p = 0.02). ICI-treated patients had superior iPFS (13.5 vs 8.4 months) that remained significant in multivariate analysis (HR 1.9; 95%CI 1.1-–3.4). Superior CNS outcomes in ICI-treated patients were driven by the PD-L1 high subgroup where the 12-month cumulative incidence rate of CNS progression was 19% in ICI-treated PD-L1 ≥ 50%, 50% in ICI-treated PD-L1 < 50% and 58% in chemotherapy-treated patients (p = 0.03).
Conclusions
Remarkable CNS disease control is seen with baseline RT plus ICIs in patients with PD-L1 ≥ 50%. Strategies for delaying WBRT should be investigated in this subgroup of patients.