リアルワールドでの非小細胞肺がんに対する免疫チェックポイント阻害薬の有効性

論文No2779

Real-world outcomes of immunotherapy–based regimens in first-line advanced non-small cell lung cancer
David Waterhouse,Jenny Lam,Keith A. Betts,...Sumati Rao,Solomon Lubinga,David Stenehjem
LUNG CANCER, VOLUME 156, P41-49, JUNE 01, 2021

＜背景＞

非小細胞肺がん(NSCLC)に対する一次治療の免疫療法(I-O)は臨床試験で予後を改善し、

今ではルーチンで単剤あるいは化学療法との併用で用いられている。

I-O療法の有効性、安全性は臨床試験で確立されているが、

リアルワールド設定でのパフォーマンス、長期の有効性についてはほとんどわかっていない。

我々はアメリカにおいて一次治療でI-O治療を行った進行NSCLC患者のリアルワールドでの予後を調査した。

＜方法＞

18歳以上で進行(stage III-IV)のNSCLCと確定し、

一次治療でI-O単剤あるいは１つのI-Oと化学療法の併用を

2016年1月1日から行った患者をthe Flatiron Health databaseから同定した。

主要な目的は全生存期間(OS)とリアルワールドの無増悪生存期間(PFS)である。

データ開始日は一次治療開始日とし、データカットオフは2020年6月30日であった。

＜結果＞

4271名がI-O＋化学療法を受けており、

OS中央値は扁平上皮がん(n=814)では10.6か月 (95 % confidence interval [CI], 9.3–11.8)、

非扁平上皮がん(n=3457)では12.0 (95 % CI, 11.3–12.8)か月であった。

組織型に関係なく、PD-L1発現高値(50%以上）では低発現群よりもOS中央値が長かった。

I-O単剤治療を受けた3041名のうち、

扁平上皮がん(n=875)ではOS中央値が11.3か月 (95 % CI, 9.8–12.8)、

非扁平上皮がん(n=2166)では14.1か月(95 % CI, 12.4–15.8) であった。

OSの恩恵は非扁平上皮がんでPD-L1≥50 %の群で最も大きかった。

＜感想＞

アメリカのリアルワールドでは、免疫チェックポイント阻害薬の効果は臨床試験時よりも低かったようです。
免疫チェックポイント阻害薬の効果が高かったのは非扁平上皮がんでPD-L1≥50 %の群だったようです。

Background
First-line (1L) immunotherapy (I-O) has improved outcomes in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) in clinical trials and is now routinely used alone or combined with chemotherapy. Although efficacy and safety of I-O therapies have been established in clinical trials, little is known about their performance and long-term efficacy in the real-world setting. We aimed to characterize real-world outcomes for patients with advanced NSCLC treated with 1L I-O therapy in the United States.
Methods
Patients aged ≥18 years with confirmed advanced (stage III–IV) NSCLC who received either 1L I-O monotherapy or single-agent I-O combined with chemotherapy on or after January 1, 2016 were identified from the Flatiron Health database. Primary objectives were to examine overall survival (OS) and real-world progression-free survival. Index date was defined as date of 1L treatment initiation; data cut-off date was June 30, 2020.
Results
Among 4271 patients receiving I-O plus chemotherapy, median OS was 10.6 (95 % confidence interval [CI], 9.3–11.8) months in patients with squamous NSCLC (n=814) and 12.0 (95 % CI, 11.3–12.8) months in those with non-squamous disease (n=3457). Regardless of histology, patients with high (≥50 %) tumor programmed death ligand 1 (PD-L1) expression demonstrated longer median OS vs those with low expression. Among 3041 patients receiving I-O monotherapy, median OS was 11.3 (95 % CI, 9.8–12.8) months in patients with squamous NSCLC (n=875) and 14.1 (95 % CI, 12.4–15.8) months in those with non-squamous disease (n=2166). OS benefit appeared to be greatest in the ≥50 % tumor PD-L1 expression group of the non-squamous cohort.
Conclusion
Survival estimates were generally lower than those reported in pivotal clinical trials. These findings indicate that there remains room for improvement of real-world survival outcomes in patients with advanced NSCLC who receive 1L I-O–based regimens and for identification of subgroups of patients not benefitting from treatment with current I-O regimens.