非小細胞肺がんで抗PD-1治療後の予後良好の因子

論文No2778

Prognostic factors in patients with advanced non-small cell lung cancer after long-term Anti-PD-1 therapy (HOT1902)
Shotaro Ito,Hajime Asahina,Osamu Honjo,...Hirotoshi Dosaka-Akita,Hiroshi Isobeon behalf of the Hokkaido Lung Cancer Clinical Study Group Trial
LUNG CANCER, VOLUME 156, P12-19, JUNE 01, 2021

＜目的＞

免疫チェックポイント阻害薬(ICIs)の適切な治療期間に関する情報は限られている。

我々は転移性非小細胞肺がん(NSCLC)に１年間治療を行った後に

ICI中止することで恩恵のある患者候補を同定することを検討した。

＜方法＞

後ろ向き多施設前向き研究で進行あるいは再発のNSCLC患で、

15の日本の施設でICI単剤治療を2015年12月から2017年12月までに

開始したすべての患者のカルテを検査した。

増悪せずに１年以上最初のICI治療をうけた患者は長期治療(LT)群と定義し、その他は非長期治療群(NLT)群とした。
主要なアウトカムはLT群の予後因子であり、他のアウトカムは全体集団でのICI再投与の効果、安全性、生存アウトカムである。

＜結果＞

676名の患者が登録され、114名(16.9%)がLT群に分類された。

最初のICI投与開始からデータカットオフまでの期間の中央値は34.3 months (range, 24.1–47.8)であった。

すべての生存者はICI開始時点から最低2年フォローアップされた。

PFS中央値はLT群の方がNLT群よりも長かった(33.6 months vs. 2.7 months; p < 0.001).
多変量解析では、PFS良好はLT群では喫煙(hazard ratio [HR]=0.36, p = 0.04)、

完全寛解(CR; HR=uncomputable, p < 0.001)が関連していた。
37名（5.5%）がICIの再投与を受け、LT群の10名を含んでいた。

再投与を受けた患者の中で、PFS中央値は2.2か月でLT群とNLT群とで差がなかった。

＜感想＞

免疫チェックポイント阻害薬を最初に単剤で投与されたNSCLC患者で１年以上継続できた群では、

PFS良好なのは喫煙者、完全寛解になった場合でした。

ICI再投与は最初のICIの効果が長くつづいてもそうでなくても、効果が乏しかったようです。

Objectives
Limited information is available on the appropriate treatment duration of immune checkpoint inhibitors (ICIs). We aimed to identify candidates who would benefit from ICI discontinuation after one year of treatment for metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
Materials and methods
This retrospective multi-institutional observational study examined medical records of all consecutive patients with advanced or recurrent NSCLC, who started ICI monotherapy at 15 institutions in Japan between December 2015 and December 2017. Patients who received initial ICI therapy for >1 year without progressive disease were defined as the long-term treatment (LT) group; others were defined as the non-long-term treatment (NLT) group. Primary outcomes included the prognostic factors in the LT group, whereas secondary outcomes included efficacy of ICI rechallenge, safety, and survival outcomes in the overall population.
Results
In total, 676 patients were enrolled, and 114 (16.9 %) were assigned to the LT group. The median time interval from the start of initial ICI administration to data cutoff was 34.3 months (range, 24.1–47.8); thus, all surviving patients were followed-up for at least 2 years from the start of initial ICI. Median progression-free survival (PFS) was longer in the LT than in the NLT group (33.6 months vs. 2.7 months; p < 0.001). On multivariate analysis, significantly better PFS was associated with smoking (hazard ratio [HR]=0.36, p = 0.04), and complete response (CR; HR=uncomputable, p < 0.001) in the LT group. Thirty-seven patients (5.5 %) received ICI rechallenge, including 10 in the LT group. Among patients receiving rechallenge treatment, the median PFS was 2.2 months, with no difference between the LT and NLT groups.
Conclusions
In the LT group, smoking and achieving CR were significantly associated with better PFS. Since rechallenge treatment was not effective, careful consideration is required for discontinuing ICI. However, these prognostic factors are helpful in considering candidates for ICI discontinuation.