論文No2684

Osteoporosis and fracture risk associated with inhaled corticosteroid use among Swedish COPD patients: the ARCTIC study
Christer Janson, Karin Lisspers, Björn Ställberg, Gunnar Johansson, Florian S. Gutzwiller, Karen Mezzi, Linda Mindeholm, Bine Kjoeller Bjerregaard, Leif Jorgensen, Kjell Larsson
European Respiratory Journal 57 (2) 2000515; DOI: 10.1183/13993003.00515-2020 

<目的>
COPD患者における吸入ステロイド(ICS)の骨粗鬆症、骨折リスクへの影響は不明である。この研究の目的はCOPD患者におけるこのリスクを評価することである。

<方法>

国立健康レジストリにリンクした電子カルテデータを

52のスウェーデンのプライマリセンターで2000年から2014年まで、

COPD患者およびマッチさせたコントロール患者から収集した。

アウトカムはICSの全骨折、特に骨粗鬆症に関連した骨折、骨粗鬆症の診断、

骨粗鬆症の処方、骨粗鬆症関連イベントへの影響である。
COPD患者はICS曝露によって層別化された。


<結果>

全部で951名のCOPD患者と59,454名のマッチさせたコントロール患者を解析した。

フォローアップ期間中、19.9%のCOPD患者が最低1回の骨粗鬆症関連イベントを起こし、

コントロール群は12.9%であった(p<0.0001)。

COPD群における多変量解析では用量依存性の関連を示し、

高用量のICSは有意に骨粗鬆症関連イベントのリスクが高かった(risk ratio 1.52 (95% CI 1.24–1.62)。

一方、低用量のICSではICSなしのCOPD患者と比較してrisk ratioは1.27 (95% CI 1.13–1.56)であった。
全骨折、骨粗鬆症に関連した骨折、骨粗鬆症の処方、骨粗鬆症の診断といった

4つのイベントとも同様の用量依存性の副作用を認めた。


<感想>

COPD患者は、特に高用量の吸入ステロイドの使用で、骨粗鬆症、骨折のリスクが高かったようです。


The effect of inhaled corticosteroids (ICS) on the risk of osteoporosis and fracture in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) remains uncertain. The aim of this study was to assess this risk in patients with COPD.

Electronic medical record data linked to National Health Registries were collected from COPD patients and matched reference controls at 52 Swedish primary care centres from 2000 to 2014. The outcomes analysed were the effect of ICS on all fractures, fractures typically related to osteoporosis, recorded osteoporosis diagnosis, prescriptions of drugs for osteoporosis and a combined measure of any osteoporosis-related event. The COPD patients were stratified by the level of ICS exposure.

A total of 9651 patients with COPD and 59 454 matched reference controls were analysed. During the follow-up, 19.9% of COPD patients had at least one osteoporosis-related event compared with 12.9% of reference controls (p<0.0001). Multivariate analysis in the COPD population demonstrated a dose–effect relationship, with high-dose ICS being significantly associated with any osteoporosis-related event (risk ratio 1.52 (95% CI 1.24–1.62)), while the corresponding estimate for low-dose ICS was 1.27 (95% CI 1.13–1.56) compared with COPD patients not using ICS. A similar dose-related adverse effect was found for all four of the specific osteoporosis-related events: all fractures, fractures typically related to osteoporosis, prescriptions of drugs for osteoporosis and diagnosis of osteoporosis.

We conclude that patients with COPD have a greater risk of bone fractures and osteoporosis, and high-dose ICS use increased this risk further.