論文No2566
GLASS: Global Lorlatinib for ALK(+) and ROS1(+) retrospective Study: real world data of 123 NSCLC patients
Nir Peled,Roni Gillis,Saadettin Kilickap,...Nezih Meydan,Roxana Denisa Grinberg,Laila C. Roisman
LUNG CANCER, VOLUME 148, P48-54, OCTOBER 01, 2020
＜背景＞
ロルラチニブはALK/ROS1をターゲットとする第３世代のTKIである。
FDAはTKI前治療のあるALK陽性NSCLCにロルラチニブを承認した。
しかしROS1陽性に対する承認はまだである。
我々はALK/ROS1再構成を有するNSCLC患者に対するロルラチニブの最大規模のリアルワールドデータを報告する。
＜方法＞
123名の患者が後ろ向きに登録された（データカットオフ 1/1/2019）。
ロルラチニブは他に利用可能な治療のない患者に対して早期アクセスプログラムとして投与された。
予後、効果はそれぞれの研究者によってREC|IST 1.1基準で定義された。
＜結果＞
106名のALK(+)、17名のROS1(+)が８つの国から登録された。
ALK(+)コホートは50%が男性、73%が非喫煙者、68%が脳転移を有していた。
頭蓋外(EC)、頭蓋内(IC)の奏効率(RR)は60%、62%。病勢コントロール率(DCR)は91%、88%であった。
治療期間の平均(DoT)は23.9 ± 1.6か月、生存期間中央値(mOS)は89.1 ± 19.6であった。
ROS1コホートは53%が男性、65%が非喫煙者、65%が脳転移を有していた。
EC, ICのRRはそれぞれ62%, 67%、DCRはそれぞれ92%, 78%であった。
DoTは18.1 ± 2.5か月、mOSは90.3 ± 24.4か月であった。
OS, DoTは両コホートともに治療ラインやほかのパラメータと有意な相関がなかった。
有害事象で多かったのは、末梢浮腫(48%)、体重増加(25%)、倦怠感(30%)であった。
中枢神経(CNS)の有害事象で認知機能障害はグレード１－２が18&の患者で報告された。
＜感想＞
ロルラチニブはALK/ROS1陽性のNSCLC患者のリアルワールドで、頭蓋外／頭蓋内病変に対して効果が著明だったようです。
この報告ではALK(+)のNSCLCのmOSは89 ± 19か月と今までの報告と同様に良好で、ROS1(+)のmOSは90 ± 24か月と前例のない長さでした。
Lorlatinib is a third-generation tyrosine-kinases inhibitor (TKI) targeting ALK/ ROS1 fusions. The FDA has approved lorlatinib for TKI-pretreated ALK(+) NSCLC, while its approval for ROS1(+) is still pending. Here we present the largest real-world data of NSCLC patients harboring ALK/ROS1 rearrangements treated with lorlatinib.
Methods
123 patients were enrolled retrospectively (data cut-off 1/1/2019). Lorlatinib was administered through an early access program for patients with no other available therapy. Outcome and response were defined by each investigator upon RECIST 1.1 criteria.
Results
106 ALK(+) and 17 ROS1(+) patients recruited from 8 different countries. The ALK(+) cohort included 50 % males, 73 % never-smokers and 68 % with brain metastases. Extracranial (EC) and intracranial (IC) response rates (RR) were 60 % and 62 %, with disease control rates (DCR) of 91 % and 88 % respectively. Mean duration of therapy (DoT) was 23.9 ± 1.6 months and median overall survival (mOS) was 89.1 ± 19.6 months. ROS1 cohort enrolled 53 % males, 65 % never-smokers and 65 % had brain metastases. EC and IC RR were 62 % and 67 % with DCR of 92 % and 78 % respectively. Median DoT was 18.1 ± 2.5 months and mOS of 90.3 ± 24.4 months. OS and DoT in both cohorts were not significantly correlated with line of therapy nor other parameters.
The most common adverse events of any grade were peripheral edema (48 %), hyperlipidemia (47 %), weight gain (25 %) and fatigue (30 %). CNS adverse events such as cognitive effect of grade 1–2 were reported in 18 % of patients.
Conclusion
Lorlatinib shows outstanding EC/IC efficacy in ALK/ ROS1(+) NSCLC. The observed mOS of 89 ± 19 months in ALK(+) NSCLC supports previous reports, while mOS from of 90 ± 24 months is unprecedented for ROS1(+) NSCLC.