論文No2556
Circulating Plasma Biomarkers of Survival in Antifibrotic-Treated Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis
Ayodeji Adegunsoye,Shehabaldin Alqalyoobi,Angela Linderholm,...Mary E. Strek,Imre Noth,Justin M. Oldham
CHEST, VOLUME 158, ISSUE 4, P1526-1534, OCTOBER 01, 2020
＜背景＞
多くの流血中バイオマーカーが特発性肺線維症(IPF)患者の予後を予測することが示されてきた。
しかし、多くは抗線維化療法(AF)前のデータである。
ピルフェニドンとニンテダニブはIPFの進行を遅らせ生存を延長することが示されているため、
AF治療患者におけるそのようなバイオマーカーの役割は不明である。
＜目的＞
血漿のがん抗原(CA-125)、 C-X-C motif chemokine 13 (CXCL13), matrix metalloproteinase 7 (MMP7), surfactant protein D (SP-D), chitinase-3-like protein-1 (YKL-40), vascular cell adhesion protein-1 (VCAM-1), and osteopontin (OPN)がIPF患者でAF治療ありなしで移植なしの生存(TFS)に関連しているかを検討する。
＜方法＞
IPF患者で累積多施設傾向マッチ解析をAFありなしでおこなった。
バイオマーカーの二分化はそれぞれの群で反復Cox回帰分析で同定した。
患者の一部では縦断的にバイオマーカーの推移を線形混合回帰モデルで評価した。
IPFのTFSの臨床的分子サインを独立したIPFコホートで派生、検証した。
＜結果＞
325名の患者を評価した。
傾向マッチ後に68名がAF治療を行い、172名は行わなかった。
CA-125, CXCL13, MMP7, YKL-40, OPNはAF治療群でTFSを予測したが、AF未施行群よりは閾値が高かった。
AF未施行群では血漿バイオマーカーは経時的に増加したが、AF治療群では変化しなかった。
臨床分子サインはAF治療群でTFSを短縮し(hazard ratio [HR], 5.91; 95% CI, 2.25-15.5; P < .001)、
独立したIPFコホートでもこの関係は維持された(HR, 3.97; 95% CI, 1.62-9.72; P = .003)。
＜感想＞
IPF患者において抗線維化治療が行われた群でCA-125, CXCL13, MMP7, YKL-40, OPNは移植なしの生存を予測したようです。
Background
A number of circulating plasma biomarkers have been shown to predict survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), but most were identified before the use of antifibrotic (AF) therapy in this population. Because pirfenidone and nintedanib have been shown to slow IPF progression and may prolong survival, the role of such biomarkers in AF-treated patients is unclear.
Research Question
To determine whether plasma concentration of cancer antigen 125 (CA-125), C-X-C motif chemokine 13 (CXCL13), matrix metalloproteinase 7 (MMP7), surfactant protein D (SP-D), chitinase-3-like protein-1 (YKL-40), vascular cell adhesion protein-1 (VCAM-1), and osteopontin (OPN) is associated with differential transplant-free survival (TFS) in AF-exposed and nonexposed patients with IPF.
Study Design and Methods
A pooled, multicenter, propensity-matched analysis of IPF patients with and without AF exposure was performed. Optimal thresholds for biomarker dichotomization were identified in each group using iterative Cox regression. Longitudinal biomarker change was assessed in a subset of patients using linear mixed regression modeling. A clinical-molecular signature of IPF TFS was then derived and validated in an independent IPF cohort.
Results
Three hundred twenty-five patients were assessed, of which 68 AF-exposed and 172 nonexposed patients were included after propensity matching. CA-125, CXCL13, MMP7, YKL-40, and OPN predicted differential TFS in AF-exposed patients but at higher thresholds than in AF-nonexposed individuals. Plasma biomarker level generally increased over time in nonexposed patients but remained unchanged in AF-exposed patients. A clinical-molecular signature predicted decreased TFS in AF-exposed patients (hazard ratio [HR], 5.91; 95% CI, 2.25-15.5; P < .001) and maintained this association in an independent AF-exposed cohort (HR, 3.97; 95% CI, 1.62-9.72; P = .003).
Interpretation
Most plasma biomarkers assessed predicted differential TFS in AF-exposed patients with IPF, but at higher thresholds than in nonexposed patients. A clinical-molecular signature of IPF TFS may provide a reliable predictor of outcome risk in AF-treated patients but requires additional research for optimization and validation.