論文No2397
Renin–Angiotensin–Aldosterone System Inhibitors in Patients with Covid-19
Author(s): Vaduganathan M, Vardeny O, Michel T et al
NEJM March 30, 2020
レニン・アンギオテンシン・アルドステロン(RAAS)は
血管作動性ペプチドのエレガントなカスケードで人の生理学で重要なプロセスである。
COVID-19パンデミックは100万人以上の患者、5万人以上の死亡が報告されている。
動脈性高血圧はCOPID-19患者の重要な合併症である。
COVID-19の軽症患者よりもICU入室、人工呼吸、死亡といった重篤な患者の方が動脈性高血圧の頻度が高い。
当初の報告は高血圧をRAAS阻害薬で治療することはCOVID-19の予後悪化につながる可能性を示唆していた。
しかし、高齢という年齢の因子の方がCOVID-19関連死のより強い予測因子であった。
血液検査はSARSウイルスとACE2の何らかの相互関係が潜在性に感染性を増強していることを支持している。
上記の病理生理学的相互関係は、RAAS阻害薬がACE2発現を変化させ疾患進行に部分的に関与するという仮説を導く。
ACE2はRAAS活動に関与する酵素であり、SARS-CoV-2の機能的受容体である。
前臨床研究はRAAS阻害薬がACE2発現を増加させ、COVID-19患者の安全性に関連した興味を増加させた。
現時点では上記データは不十分であると考える。
RAAS修飾薬のCOVID-19に対する安全性、有効性を試験するための臨床試験が、
リコンビナントヒトACE2やARBのロサルタンで始まっている。
ハイリスクの患者において強いエビデンスがないのにRAAS阻害薬を中止することは現時点で推奨されていない。
The renin–angiotensin–aldosterone system (RAAS) is an elegant cascade of vasoactive peptides that orchestrate key processes in human physiology. COVID-19 pandemic is currently affecting more than 1000000 while >50000 deaths have been reported. There is a considerable evidence that Arterial Hypertension (AH) represents a significant co-morbidity among patients with Covid-19 infection. AH was more frequent in critically ill patients being admitted to the intensive care unit, received mechanical ventilation, or died than among patients who have had mild illness. Some initial thoughts supported that the medical management of Hypertension with RAAS inhibitors, may have contributed to the adverse health outcomes observed. However, the co-existing advancing age was the strongest predictor of Covid-19–related death. Laboratory data supports that any interaction between the SARS viruses and ACE2, potentially enhance infectivity. The above pathophysiological interaction lead to a hypothesis that any use of RAAS inhibitors which alter the ACE2 expression may be partially contribute to what we call disease progression.
This perspective approach raised some important points as following:
ACE2, an enzyme that physiologically counters RAAS activation, is the functional receptor to SARS-CoV-2, the virus responsible for the Covid-19 pandemic.
Preclinical studies have suggested that RAAS inhibitors may increase ACE2 expression, raising concerns regarding their safety in patients with Covid-19
At the moment we consider the above data as Insufficient.
Clinical trials are under way to test the safety and efficacy of RAAS modulators, including recombinant human ACE2 and the ARB losartan in Covid-19.
Withdrawal of RAAS inhibitors without strong evidence in high-risk patients is not recommended.