論文No2348
Hepatotoxicity from Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Management Recommendation.
Peeraphatdit TB, Wang J, Odenwald MA, Hu S, Hart J, Charlton MR.
Hepatology. 2020 Mar 13. doi: 10.1002/hep.31227. [Epub ahead of print] Review.
PMID: 32167613
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免疫チェックポイント阻害薬(ICIs)は免疫チェックポイント分子をターゲットとしたモノクローナル抗体である。
ICIsは多くの進行がんに対する新しい免疫療法である。
ICIsの出現は腫瘍学にとって大きなブレークスルーであり、その発見は2018年のノーベル生理学医学賞となった。
The Food and Drug Administration (FDA)は2011年に転移性メラノーマに対して最初のICIとしてイピリムマブを承認した。
現在７つのICIが臨床で使用され、進行肝臓がん(HCC)に対してはニボルマブやペムブロリズマブが使用できる。
ICIは肝胆道系の腫瘍スペクトラムに対して使用が増加している。
ICIの使用に伴い免疫関連有害事象(irAEs)が多くの臓器に起こりうる。
肝毒性は重要なirAEであり、ICI治療患者の最大16%に起こる。
ICI治療を受ける患者のアウトカムを最適化するためには、免疫介在肝毒性(IMH)の診断、管理に精通している必要がある。
これには治療アプローチ、ICI用量の管理の知識も必要である。
このレビューの目的は
１）IMHの包括的でエビデンスにもとづくレビューをおこなうこと
２）IMHの管理のシステマティックレビューをおこなうこと
３）IMHの診断、治療のアルゴリズムを提示すること である。
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Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are monoclonal antibodies targeting immune checkpoint molecules. ICIs are a novel immunotherapy for the treatment of many advanced malignancies. The advent of ICIs has been a major breakthrough in the field of oncology, a fact recognized by the 2018 Nobel Prize in Physiology or Medicine being awarded for the discovery. The Food and Drug Administration (FDA) approved the first ICI, ipilimumab, in 2011 for the treatment of metastatic melanoma. Seven ICIs are now used in clinical practice, including nivolumab and pembrolizumab for treatment of advanced hepatocellular carcinoma (HCC). ICIs are increasingly used across the spectrum of hepatobiliary neoplasia. The utility of ICI therapy has been limited by immune-related adverse reactions (irAEs) affecting multiple organ systems. Hepatotoxicity is an important irAE, occurring in up to 16% of patients receiving ICIs. Optimizing outcomes in patients receiving ICI therapy requires awareness of and familiarity with diagnosing and management of ICI-induced immune-mediated hepatotoxicity (IMH), including approaches to treatment and ICI dose management. The aim of this review article is to 1) provide a comprehensive, evidence-based review of IMH, 2) perform a systematic review of the management of IMH and 3) to present algorithms for the diagnosis and management of IMH.