EGFR変異陽性の切除NSCLCに対する化学療法＋EGFR-TKI

論文No2179

EGFR inhibitors as adjuvant therapy for resected non-small cell lung cancer harboring EGFR mutations
Wenjie Tang, Xiaolin Li, Xueqi Xie, Xindong Sun, Jie Liu, Jian Zhang, Chungang Wang, Jinming Yu, Peng Xie
LUNG CANCER, October 2019Volume 136, Pages 6–14

【ふるさと納税】りんご「サンふじ」14〜20玉　約5kg★★三戸町返礼品・人気ナンバー1★★【2019.12月初旬から順次発送】青森りんご・三戸町産 価格：10000円（税込、送料無料) (2019/10/6時点) 楽天で購入

＜目的＞

切除した非小細胞肺がん(NSCLC)に対する補助化学療法をシスプラチンベースで行っても

治療効果はプラトーになっており、高い再発リスクと有意な毒性が問題になる。
EGFR変異陽性の切除NSCLCに対するEGFR-TKIの臨床的価値は不明である。

この研究では、我々はターゲットとなる患者に対するEGFR-TKIの役割をメタ解析した。

＜方法＞

電子的に文献検索した。

メタ解析により無病生存(DFS)と全生存(OS)を累積オッズ比で評価した。

＜結果＞

このメタ解析には11本の論文（EGFR変異陽性の1,152名の切除NSCLC患者）が含まれた。

術後EGFR-TKIを使用することで、EGFR-TKIを使用しない場合よりもOS, DFSともに延長した
このメタ解析で前もって定義したサブグループ解析の結果では、

化学療法と比較して単剤のEGFR-TKIの方がDFSは良かったが、OSでは差がなくなった(p=0.30)。

完全切除のEGFR変異陽性のNSCLC患者において、

EGFR-TKIに化学療法を併用することで化学療法単独よりもDFS, OSが延長した

(DFS: OR, 0.48; 95% CI, 0.34-0.68; P < 0.0001; heterogeneity I2 = 47%, P = 0.07; 

OS: OR, 0.50; 95% CI, 0.31-0.78; P = 0.003; heterogeneity I2 = 57%, P = 0.05)。

さらに、TKI群の方が重篤な有害事象(SAEs)は少なかった

(OR, 0.22; 95% CI, 0.14 to 0.37, P < 0.00001; heterogeneity I2 = 22%, P = 0.28)。

＜感想＞

切除NSCLC患者に対して、EGFR変異が陽性であれば

化学療法にEGFR-TKIを追加した方がDFS, OSを改善したというメタ解析です。

【2019/出荷中】訳あり りんご 早生ふじ 10kg (ご家庭用/22玉〜46玉入り/生食可)【山形県産/リンゴ/林檎/蜜入り/早生フジ/サンふじ/自宅用/家庭用/果物/フルーツ/人気/売れ筋/ランキング/山形県/送料無料/お取り寄せ/お届け日時指定OK】 価格：2970円（税込、送料無料) (2019/10/6時点) 楽天で購入

Materials and methods
Studies were identified via electronic search. The pooled odds ratio (OR) for disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) were calculated for the meta-analysis.

Results
There were 11 trials (1,152 resected NSCLC patients with EGFR sensitive mutations) in this meta-analysis. The results showed that adjuvant treatment with EGFR-TKIs can prolong both the OS and DFS when compared to treatment without TKIs as an adjuvant therapy (OS: OR, 0.63; 95% CI, 0.46 to 0.87, P = 0.004; heterogeneity I2 = 61%, P = 0.008; DFS: OR, 0.56; 95% CI, 0.43 to 0.72, P < 0.00001; heterogeneity I2 = 37%, P = 0.10). The results of the predefined subgroup analyses in this meta-analysis suggested a greater DFS with the mono EGFR-TKIs compared with chemotherapy, whereas the OS benefit failed to show a similar difference between the two arms (p = 0.30). We also found that treatment with EGFR-TKIs plus chemotherapy was associated with a significantly longer DFS and OS compared to mono chemotherapy in patients with completely resected EGFR-mutant NSCLC (DFS: OR, 0.48; 95% CI, 0.34-0.68; P < 0.0001; heterogeneity I2 = 47%, P = 0.07; OS: OR, 0.50; 95% CI, 0.31-0.78; P = 0.003; heterogeneity I2 = 57%, P = 0.05). Additionally, less severe adverse events (SAEs) were observed in the TKIs group (OR, 0.22; 95% CI, 0.14 to 0.37, P < 0.00001; heterogeneity I2 = 22%, P = 0.28).

Conclusion
The addition of EGFR-TKIs to adjuvant chemotherapy can prolong the OS and PFS for resected NSCLC. Adjuvant EGFR-TKIs may be a potential treatment option compared to adjuvant chemotherapy in completely resected patients with EGFR mutation-positive NSCLC.