論文No2122
Nivolumab for advanced non-small cell lung cancer patients with mild idiopathic interstitial pneumonia: A multicenter, open-label single-arm phase II trial
Daichi Fujimoto, Makiko Yomota, Akimasa Sekine, Mitsunori Morita, Takeshi Morimoto, Yukio Hosomi, Takashi Ogura, Hiromi Tomioka, Keisuke Tomii
Lung Cancer, August 2019Volume 134, Pages 274–278
＜目的＞
転移性非小細胞肺がん(NSCLC)に対するニボルマブの有効性が示されている。
しかし肺臓炎が比較的多く、潜在的に致命傷となる可能性がある免疫関連有害事象(irAE)である。
特発性間質性肺炎(IIP)は肺臓炎の高リスクであり、一般的に臨床試験から除外されている。
さらに今までIIPのある既治療NSCLCに対する多施設前向き試験は行われていない。
このアンメットニーズを満たすため、我々は多施設オープンラベル単アーム第２相試験を行い、
軽症のIIPをもつNSCLC患者に対するニボルマブの有効性、安全性を検討した。
＜方法＞
登録患者は既治療手術不能NSCLCで軽症IIPのある患者である。
軽症IIPは予測肺活量80%以上で、胸部HRCTで
possible usual interstitial pneumonia(UIP)あるいは
inconsistent with UIP patternと定義された。
主要なエンドポイントは6か月PFS率であり、次のエンドポイントは安全性である。
＜結果＞
18名が登録された。
6か月PFS率は56%、反応率は39%、疾患コントロール率は72%であった。
治療関連の死亡はなかった。
グレード3/4の非血液毒性（グレード3の腎毒性）が1名に認められた。
2名にグレード2の肺臓炎が起こったがステロイド治療で軽快した。
＜感想＞
18名と小規模の研究ですが、軽症のIIP(definite UIP以外）に対して、ニボルマブは有効で安全性も大丈夫だったようです。
Objectives
The efficacy of nivolumab against metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) has been demonstrated; however, pneumonitis is relatively common and is a potentially life-threatening immune-related adverse event. Patients with idiopathic interstitial pneumonia (IIP) have a higher risk of pneumonitis and are generally excluded from clinical trials. Additionally, to date, a multicenter prospective trial for previously-treated NSCLC patients with IIP has not been performed. To fulfill this unmet medical need, we conducted a multicenter, open-label single-arm phase II trial to evaluate the efficacy and safety of nivolumab in NSCLC patients with mild IIP.
Materials and methods
Eligible patients had previously-treated, inoperable NSCLC with mild IIPs. Mild IIP was defined as a predicted vital capacity of at least 80% and possible usual interstitial pneumonia (UIP) or inconsistent with UIP pattern by chest high-resolution computed tomography. Primary end point was the 6 months PFS rate and secondary end point was the safety of this therapy.
Results
Eighteen patients were enrolled in this trial. Six months PFS rate was 56%, response rate was 39%, and disease control rate was 72%. There were no treatment-related deaths. One drug-related grade 3/4 nonhematologic event (grade 3 neurotoxicity) was observed. Two patients had grade 2 pneumonitis which improved by corticosteroid therapy.
Conclusions
Nivolumab could be an effective therapy for NSCLC patients with mild IIPs.