論文No2089
Pembrolizumab for advanced nonsmall cell lung cancer: Efficacy and safety in everyday clinical practice
Doran Ksienski, Elaine S. Wai, Nicole Croteau, Ashley T. Freeman, Angela Chan, Leathia Fiorino, Edward G. Brooks, Zia Poonja, David Fenton, Georgia Geller, Sarah Irons, Mary Lesperance
LUNG CANCER, Volume 133, Pages 110–116, July 2019.
＜目的＞
ペムブロリズマブは進行非小細胞肺がん(aNSCLC)患者の臨床試験のサブセットでOSを改善したが、
ECOGのPS不良例は除外されている。
さらに、いくつかの報告では患者アウトカムの改善と免疫関連有害事象(irAE)の発症との関連が示唆されている。
大規模な地方のコホートで、我々はECOG PSが不良な患者に対するペムブロリズマブの効果、安全性を検討し、
irAEがOS改善と関連するのかをしらべた。
＜方法＞
2015年6月から2018年8月までにBC Cancerでペムブロリズマブ治療されたaNSCLC患者を後ろ向きに同定した。
ペムブロリズマブ投与開始からのカプランマイヤー曲線を描画した。
3, 6, 9か月のカプランマイヤー解析を行い、log-rankテストを使用してirAEサブタイプとOSとの関連を決定した。
多変量ロジスティック回帰分析を行い、
グレード３以上のirAEがペムブロリズマブ開始後３か月以内に起こることと関連する変数を同定した。
＜結果＞
190名の患者のうち、74.2%が未治療で92.6%はPD-L1発現が50%以上であった。
一次治療のOS中央値は24.3 months (95% CI, 9.7-not reached, NR)、
二次治療以降のOS中央値は13.4 months (95% CI, 8.1-NR)であった。
ECOG PS 2/3の患者がECOG PS 0/1の患者よりもOS中央値が短かった(5.8 months vs. 16.7 months, p < 0.0001)。
多変量解析では３か月以内にグレード３以上のirAEが起こるオッズ比は、
ECOG PS 2/3がPS 0/1の6.3倍であった(p=0.05)。
９か月時点での肺臓炎の発症はOS減少と弱く関連していた(p=0.09)。
＜感想＞
このコホートでは、ペムブロリズマブを使用したNSCLC患者でECOG PS 2/3の患者は、
PS 0/1群と比較してOSが有意に短く、グレード３以上のirAEが6.3倍のリスクで起こったようです。
irAEの発現はOS改善とは関連しなかったようです。
Objectives
While pembrolizumab improves overall survival (OS) in a subset of advanced nonsmall cell lung cancer (aNSCLC) patients (pts) in clinical trials, individuals with poor Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) were excluded. Furthermore, some studies have identified a potential link between improved pt outcomes and development of immune related adverse events (irAE.) In a large provincial cohort, we studied the efficacy and safety of pembrolizumab for poor ECOG PS pts and whether irAE correlate with improved OS.
Materials and methods
aNSCLC pts treated with pembrolizumab between 06/2015 and 08/2018 at BC Cancer were retrospectively identified. Kaplan-Meier curves of OS from initiation of pembrolizumab were plotted. 3-, 6-, and 9- month landmark Kaplan-Meier analysis was performed and log-rank tests used to determine an association of irAE subtypes with OS. Multivariable logistic regression identified variables associated with grade ≥3 irAE within 3 months of pembrolizumab initiation.
Results
Of 190 pts, 74.2% were treatment naïve and 92.6% had PD-L1 expression ≥ 50%. Median OS in the 1st line and ≥2nd line settings were 24.3 months (95% CI, 9.7-not reached, NR) and 13.4 months (95% CI, 8.1-NR), respectively. Pts with ECOG PS 2/3 had lower median OS than if ECOG PS 0/1 (5.8 months vs. 16.7 months, p < 0.0001). In multivariable analysis, the odds of grade ≥ 3 irAE within 3 months was 6.3 fold higher if ECOG PS 2/3 versus 0/1 (p = 0.05). Development of pneumonitis at the 9 month landmark weakly correlated with decreased OS (p = 0.09).
Conclusion
In the studied cohort, ECOG PS 2/3 pts had a significantly lower OS and greater odds of experiencing high-grade irAE than if ECOG PS 0/1. Development of irAE did not result in improved OS. Randomized trials to determine benefit of pembrolizumab for poor ECOG PS pts are needed.
Abbreviations:
ALK (anaplastic lymphoma kinase), CCI (Charlson comorbidity index), ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group performance status), EGFR (Epidermal growth factor receptor), Gr (grade), Ig (immunoglobulin), irAE (immune related adverse events), NR (not reached), NSCLC (Nonsmall cell lung cancer), OS (overall survival), PD-1 (programmed death protein 1), PD-L1 (programmed death protein ligand 1), PH (proportional hazard), TPS (tumor proportion score)