論文No2085
First-line afatinib for advanced EGFRm+ NSCLC: Analysis of long-term responders in the LUX-Lung 3, 6, and 7 trials
Martin Schuler, Luis Paz-Ares, Lecia V. Sequist, Vera Hirsh, Ki Hyeong Lee, Yi-Long Wu, Shun Lu, Caicun Zhou, Jifeng Feng, Stuart H. Ellis, Carl H. Samuelsen, Wenbo Tang, Angela Märten, Eva Ehrnrooth, Keunchil Park, James Chih-Hsin Yang
LUNG CANCER, Volume 133, Pages 10–19, 2019July
＜目的＞
進行非小細胞肺がん(NSCLC)でEGFR変異陽性(EGFRm+)患者において、
一次治療のアファチニブはプラチナダブレット化学療法と比較して
第III相 LUX-Lung3, 6試験でPFS, 客観的反応(ORR)を有意に改善し、
ゲフィチニブとの比較で第IIb相LUX-Lung7試験でPFS,治療失敗までの期間(TTF)を有意に延長した。
我々はこれらの試験におけるアファチニブ長期有効例(LTRs)において
有効性、安全性、患者報告アウトカム(PROs)のpost-hoc解析を行った。
＜方法＞
未治療ステージIIIB/IV期のEGFRm+のNSCLC患者で
LUX-Lung 3/LUX-Lung 6/LUX-Lung 7にてアファチニブにランダムに割り当てられた患者を解析した。
アファチニブで３年以上治療された群をLTRsと定義した。
＜結果＞
LUX-Lung 3, LUX-Lung 6, LUX-Lung 7で、アファチニブ治療の24/229(10%)、23/239(10%)、19/160(12%)がLTRsであった。
ベースラインの特性は試験ごとにほぼ同様であったが、
女性の比率 (LUX-Lung 3/LUX-Lung 6 only; 92/78% vs. 64% overall)、Del-19の比率(63–79% vs. 49–58% overall)のみ違っていた。
LTRsの中央値はLUX-Lung3, LUX-Lung6, LUX-Lung7で50, 56, 42か月で、
PFS中央値は49.5, 55.5, 42.2か月であった。
OS中央値は評価不能であった。
アファチニブの用量減量はLUX-Lung 3/LUX-Lung 6/LUX-Lung 7の全体で一致していた。
PROsはLTRsで安定しており、アファチニブ治療開始後３年ではベースラインよりも若干改善していた。
＜感想＞
LUX-Lung 3, LUX-Lung 6, LUX-Lung 7でアファチニブ投与の患者の10-12％が長期奏効していたようです。
用量減量しても長期奏効することがあり、患者報告アウトカムも良好だったようです。
Objectives
In patients with advanced epidermal growth factor receptor mutation-positive (EGFRm+) non-small cell lung cancer (NSCLC), first-line afatinib significantly improved progression-free survival (PFS) and objective response vs. platinum-doublet chemotherapy in the phase III LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6 trials, and significantly improved PFS, time to treatment failure and objective response vs. gefitinib in the phase IIb LUX-Lung 7 trial. We report post-hoc analyses of efficacy, safety and patient-reported outcomes (PROs) in afatinib long-term responders (LTRs) in these trials.
Methods
Treatment-naïve patients with stage IIIB/IV EGFRm + NSCLC randomized to afatinib in LUX-Lung 3/LUX-Lung 6/LUX-Lung 7 were included in the analysis. Patients treated with afatinib for ≥ 3 years were defined as LTRs.
Results
In LUX-Lung 3, LUX-Lung 6, and LUX-Lung 7, 24/229 (10%), 23/239 (10%) and 19/160 (12%) afatinib-treated patients were LTRs. Baseline characteristics were similar to the study populations, except for the proportions of women (LUX-Lung 3/LUX-Lung 6 only; 92/78% vs. 64% overall) and Del19-positive patients (63–79% vs. 49–58% overall). Median treatment duration among LTRs was 50, 56 and 42 months, and median PFS was 49.5, 55.5, and 42.2 months in LUX-Lung 3/LUX-Lung 6/LUX-Lung 7, respectively. Median overall survival could not be estimated. Frequency of afatinib dose reduction was consistent with the LUX-Lung 3/LUX-Lung 6/LUX-Lung 7 overall populations. PROs were stable in LTRs, with slight improvements after 3 years of afatinib treatment vs. baseline scores.
Conclusions
In the LUX-Lung 3/LUX-Lung 6/LUX-Lung 7 trials, 10–12% of afatinib-treated patients were LTRs. Long-term afatinib treatment was independent of tolerability-guided dose adjustment and had no detrimental impact on safety or PROs.