論文No2037
Potential for the blood-based biomarkers cytokeratin 19 fragment (CYFRA 21-1) and human epididymal protein 4 (HE4) to detect recurrence during monitoring after surgical resection of adenocarcinoma of the lung
Thomas Muley, Ying He, Vinzent Rolny, Birgit Wehnl, Achim Escherich, Arne Warth, Christa Stolp, Marc A. Schneider, Michael Meister, Felix J. Herth, Farshid Dayyani
LUNG CANCER, Volume 130, Pages 194–200, 2019.
＜目的＞
バイオマーカーのサイトケラチン19フラグメント（CYFRA 21-1）およびヒト精巣上体タンパク質4（HE4）は、非小細胞肺癌（NSCLC）の診断、予後診断、およびモニタリングに有用であるが、それらの組み合わせはまだ調査されていない。この研究の目的は、肺腺癌（ADC）患者における追跡モニタリングの一環として、CYFRA 21-1およびHE4が再発を予測する能力を評価することであった。
＜方法＞
術前および術後3、6、12、18、および24ヶ月後、その後R0切除後5年までの6〜12ヶ月毎に血清サンプルをステージI〜IIIAのADC患者から採取した。電気化学蛍光イムノアッセイにより、試料をCYFRA21-1およびHE4について分析した。疾患再発のすべての症例は画像診断によって確認された。 CYFRA 21-1、HE4、および再発を予測するためのそれらの組み合わせの診断性能を、ROC曲線および曲線下面積（AUC）によって評価した。
＜結果＞
ADC患者115人が含まれた（バイオマーカー測定はN=612）。年齢の中央値は63歳であった。多くはステージI〜IIの疾患であった（n = 97; 84.3％）。全患者が外科的切除を受けていた。 44人の患者（38％）は補助化学療法を受け、16人（14％）は放射線療法を受けた。最後の血液試料採取（３７ヶ月）の中央値時点で、３１人の患者（２７％）が再発を経験していた。 CYFRA 21-1とHE4の両方が再発を検出することができた（AUCおよび95％信頼区間[CI]）：それぞれ75.9％（66.0〜85.8％）および75.4％（65.9〜84.8％）。 しかしCYFRA21-1とHE4を組みあわせると予測率が向上した（78.8％［69.0〜88.6％］）。 感度80%のレベルで、CYFRA 21-1、HE4、およびその組み合わせのそれぞれの特異度（95％CI）はそれぞれ57.1％（53.0-61.2％）、57.1％（53.0-61.2％）、および69.7％（65.8%)であった。
＜結論＞
血清CYFRA 21-1およびHE4の値を定期的に測定することは、手術後の肺腺癌患者の再発予測のために有用であったようです。
Abstract
Objectives
The biomarkers cytokeratin 19 fragment (CYFRA 21-1) and human epididymis protein 4 (HE4) are useful in the diagnosis, prognosis, and monitoring of non-small cell lung cancer (NSCLC), but their combination has not been investigated yet. The objective of this analysis was to evaluate the ability of CYFRA 21-1 and HE4 to predict recurrence as part of follow-up monitoring in patients with adenocarcinoma (ADC) of the lung.
Materials and methods
Serum samples were collected from patients with stage I-IIIA ADC preoperatively and during follow-up at 3, 6, 12, 18, and 24 months and then every 6–12 months up to 5 years post-R0 resection. Samples were analyzed for CYFRA 21-1 and HE4 via electrochemiluminescence immunoassay. All cases of disease recurrence were verified by imaging. The diagnostic performance of CYFRA 21-1, HE4, and their combination to predict recurrence was assessed by Receiver Operating Characteristic (ROC) and corresponding area under the curve (AUC).
Results
115 patients with ADC were included (N = 612 biomarker measurements); median age was 63 years; most had stage I–II disease (n = 97; 84.3%). All patients underwent surgical resection; 44 patients (38%) also received adjuvant chemotherapy and 16 (14%) received radiation therapy. At the median timepoint for the last blood sample collection (37 months), 31 patients (27%) had experienced recurrence. Both CYFRA 21-1 and HE4 were able to detect recurrence (AUC and 95% confidence interval [CI]): 75.9% (66.0–85.8%) and 75.4% (65.9–84.8%), respectively, but this increased with the combination (78.8% [69.0–88.6%]). At a sensitivity of 80%, the respective specificities (95% CI) for CYFRA 21-1, HE4, and the combination were 57.1% (53.0–61.2%), 57.1% (53.0–61.2%), and 69.7% (65.8–73.4%).
Conclusion
Serial measurements of serum CYFRA 21-1 and HE4 levels could provide a valuable method for follow-up monitoring of patients with ADC to detect recurrence.