論文No2034
Patterns of progression on osimertinib in EGFR T790M positive NSCLC: A Swiss cohort study
S. Schmid, D. Klingbiel, S. Aeppli, C. Britschgi, O. Gautschi, M. Pless, S. Rothschild, L. Wannesson, W. Janthur, D. Foerbs, I. Demmer, W. Jochum, M. Früh
LUNG CANCER, 2019Volume 130, p149–155, 2019.
＜背景＞
オシメルチニブはEGFR T790M変異のある非小細胞肺がん(NSCLC)に抗腫瘍効果をもつEGFR-TKIである。
オシメルチニブ投与患者におけるオリゴPDの頻度は不明である。
＜方法＞
７つのスイスの病院でオシメルチニブによる治療をうけたT790M陽性の既治療NSCLC患者５０名を後ろ向きに解析した。
オリゴPDはPDが５つ以下の病変と定義した。
オシメルチニブ前後の腫瘍の変異プロファイルを検討した。
＜結果＞
年齢中央値は62歳(37-89)、69％が女性、86%がPS１以下、非喫煙者／現喫煙者は54%/13%であった。
フォローアップ中央値は15.3か月(IGR: 8.6-21.6)であった。
全奏効率(ORR)は80%、PFS中央値は12.1か月(95% CI 8.3-18.3)、OS中央値は28か月(95% CI 20.2-not reached)で
治療期間中央値は18.8か月(95% CI 16.8-not reached)であった。
PDは36名(72%)に起こっていた。
73%はオリゴPDであった。
オシメルチニブ治療中央値はオリゴPD群で19.6か月、全身PD群で7か月であった(p=0.007)。
オリゴPDの進行部位の数は1(27%), 2(35%), 3-5(39%)であった。
PDの部位は肺(56%)、骨(44%)、脳(17%)であった。
16名のオリゴPD患者がPD後もbeyond PDとしてオシメルチニブの治療を受けていた。
13名が局所切除を受けていた。
PDの前後で腫瘍組織の複数の分子的変化が検出された。
＜感想＞
オシメルチニブに耐性を獲得した患者で、オリゴPDは72%と高い確率で起こったようです。
局所切除をされた患者の予後は良好であり、
オシメルチニブ耐性後にbeyond PDとして継続投与しつつ局所制御を試みるのがいいのかもしれません。
Introduction
Osimertinib is an EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) with antitumor activity in non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR T790 M mutations. The incidence of oligo-progression (PD) on osimertinib is unknown.
Methods
We retrospectively analyzed 50 pre-treated EGFR T790M-positive NSCLC patients treated with osimertinib at seven Swiss centers. Oligo-PD was defined as PD in ≤ 5 lesions. Mutational profiling of pre- and post-osimertinib tumor samples was performed.
Results
Median age was 62 years (37–89), 64% were females, 86% had a PS ≤ 1, 54%/13% were never/current smokers. Median follow-up was 15.3 (IQR: 8.6–21.6) months. Overall response rate was 80%, median progression-free survival 12.1 months (95% CI 8.3–18.3), median overall survival 28 months (95% CI 20.2-not reached [NR]) and median treatment duration 18.8 months (95%CI 16-8-NR). PD occurred in 36 patients (72%). 73% had oligo-PD. Median osimertinib treatment duration in patients with oligo-PD was 19.6 vs. 7 months if systemic PD (p = 0.007). The number of progressive lesions in patients with oligo-PD was 1 (27%), 2 (35%) and 3–5 (39%). Sites of PD included lungs (56%), bones (44%), and brain (17%). Sixteen patients with oligo-PD continued treatment with osimertinib for a median of 6.7 months beyond PD. Thirteen received local ablative treatment (LAT). In pre- and post-PD tumor tissue multiple molecular alterations were detected.
Conclusion
In patients with acquired resistance to osimertinib, we observed a high rate (73%) of oligo-PD. Outcomes of patients receiving LAT were favorable, supporting the concept of osimertinib treatment beyond progression in combination with LAT of progressing lesions.