論文No1895
EGFR-Mutant Adenocarcinomas That Transform to Small-Cell Lung Cancer and Other Neuroendocrine Carcinomas: Clinical Outcomes
Nicolas Marcoux, Scott N. Gettinger, Grainne O’Kane, Kathryn C. Arbour, Joel W. Neal, Hatim Husain, Tracey L. Evans, Julie R. Brahmer, Alona Muzikansky, Philip D. Bonomi, Salvatore del Prete, Anna Wurtz, Anna F. Farago, Dora Dias-Santagata, Mari Mino-Kenudson, Karen L. Reckamp, Helena A. Yu, Heather A. Wakelee, Frances A. Shepherd, Zofia Piotrowska, and Lecia V. Sequist
Journal of Clinical Oncology 0, no. 0 (-Not available-)
DOI: 10.1200/JCO.18.01585
Published online December 14, 2018.
＜目的＞
EGFR変異陽性の3-10のNSCLC患者は小細胞肺がん(SCLC)に転化するが、その臨床経過はよくわかっていない。
＜方法＞
8つの施設でEGFR変異陽性SCLCと他の神経内分泌腫瘍を後ろ向きに同定した。
特徴、疾患の性質、予後を解析した。
＜結果＞
67名が同定され、38名が男性だった。
EGFR変異はexon 19欠失(69%)、L858R(25%)、他(6%)であった。
最初の肺がん診断の際に58名はNSCLC、9名はde novo SCLCあるいは混合型であった。
この9名以外全員は１つ以上のEGFR-TKIをSCLC転化の前に投与されていた。
転化までの中央期間は17.8か月 (95% CI, 14.3 to 26.2 months)であった。
転化後、プラチナ-エトポシドあるいはタキサンは高い奏効率を示した。
しかし免疫療法を受けた17名は全員奏功しなかった。
診断後中央の生存期間は31.5か月 (95% CI, 24.8 to 41.3 months)であり、
SCLC転化後の予後中央値は10.9か月 (95% CI, 8.0 to 13.7 months)であった。
59名は最初のSCLCの際に組織ゲノタイプを行っていた。
転化時にはベースのEGFR変異のほか、元々EGFR T790M陽性の19名中15名は転化時にT790M変異陰性であった。
TP53, Rb1, PIK3CAの再発性転移を認めた。
NSCLCの再クローンも何例かで認めた。
CNS転移はSCLC転化後にしばしば認めた。
＜感想＞
EGFR変異陽性NSCLC患者がSCLC転化することが時に起こります。
診断後中央値17.8か月で転化が起こり、Rb1, TP3, PIK3CA変異も認められたようです。
プラチナ-エトポシドやタキサンの効果は高かったようですが、免疫チェックポイント阻害薬は効果がなかったようです。
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Purpose
Approximately 3% to 10% of EGFR (epidermal growth factor receptor) -mutant non–small cell lung cancers (NSCLCs) undergo transformation to small-cell lung cancer (SCLC), but their clinical course is poorly characterized.
Methods
We retrospectively identified patients with EGFR-mutant SCLC and other high-grade neuroendocrine carcinomas seen at our eight institutions. Demographics, disease features, and outcomes were analyzed.
Results
We included 67 patients—38 women and 29 men; EGFR mutations included exon 19 deletion (69%), L858R (25%), and other (6%). At the initial lung cancer diagnosis, 58 patients had NSCLC and nine had de novo SCLC or mixed histology. All but these nine patients received one or more EGFR tyrosine kinase inhibitor before SCLC transformation. Median time to transformation was 17.8 months (95% CI, 14.3 to 26.2 months). After transformation, both platinum-etoposide and taxanes yielded high response rates, but none of 17 patients who received immunotherapy experienced a response. Median overall survival since diagnosis was 31.5 months (95% CI, 24.8 to 41.3 months), whereas median survival since the time of SCLC transformation was 10.9 months (95% CI, 8.0 to 13.7 months). Fifty-nine patients had tissue genotyping at first evidence of SCLC. All maintained their founder EGFR mutation, and 15 of 19 with prior EGFR T790M positivity were T790 wild-type at transformation. Other recurrent mutations included TP53, Rb1, and PIK3CA. Re-emergence of NSCLC clones was identified in some cases. CNS metastases were frequent after transformation.
Conclusion
There is a growing appreciation that EGFR-mutant NSCLCs can undergo SCLC transformation. We demonstrate that this occurs at an average of 17.8 months after diagnosis and cases are often characterized by Rb1, TP53, and PIK3CA mutations. Responses to platinum-etoposide and taxanes are frequent, but checkpoint inhibitors yielded no responses. Additional investigation is needed to better elucidate optimal strategies for this group.