論文No1830
CNS Efficacy of Osimertinib in Patients With T790M-Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Data From a Randomized Phase III Trial (AURA3)
Yi-Long Wu, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, China; Myung-Ju Ahn, Sungkyunkwan University School of Medicine; Hye Ryun Kim, Yonsei University College of Medicine, Seoul; Ji-Youn Han, National Cancer Center, Goyang, Republic of Korea; Marina Chiara Garassino, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, Italy; Nobuyuki Katakami, Institute of Biomedical Research and Innovation, Kobe, Japan; Rachel Hodge, Paramjit Kaur, Andrew P. Brown, and Dana Ghiorghiu, AstraZeneca, Cambridge, United Kingdom; Vassiliki A. Papadimitrakopoulou, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; and Tony S.K. Mok, Chinese University of Hong Kong, Hong Kong.
JCO, Vol. 36, No. 26, September 10, pp. 2702–2709, 2018.
＜目的＞
EGFR変異陽性の進行NSCLC患者において、中枢神経(CNS)病巣、CNS転移の
活動性の改善のアンメットニーズが診断時あるいは進行期において存在する。
我々はEGFR-TKI治療でPDとなった進行NSCLC患者で
EGFR T790M変異陽性の群に対する第III相試験(AURA3; ClinicalTrials.gov identifier: NCT02151981)において、
オシメルチニブあるいはプラチナ-ペメトレキセドのCNS病巣への効果の比較結果を報告する。
＜方法＞
無症状の安定CNS転移のある適格患者を登録し、
ランダムに2:1でオシメルチニブ80mg1日1回あるいはプラチナ-ペメトレキセドに割り付けた。
ベースラインの脳スキャンで計測可能and/or計測不能のCNS病巣のある患者に対して
あらかじめ計画したサブグループ解析を行った。
反応群に対するCNS評価は１つ以上の計測可能のCNS病変のある患者でのみ行われた。
主要なエンドポイントはCNS病変に対する客観的反応率(ORR)である。
＜結果＞
419名の割り付られた患者のうち、116名が計測可能and/or計測不能のCNS病変があり、
うち46名が計測可能であった。
データカットオフ(2016年4月15日)時点において、
1つ以上の計測可能なCNS病変のある患者のCNSのORRは
オシメルチニブ群で70%(21 of 30; 95% CI, 51% to 85%)、
プラチナ-ペメトレキセド群で31% (5 of 16; 95% CI, 11% to 59%)であり、
オッズ比は 5.13(95% CI, 1.44 to 20.64; P = .015)であった。
ORRは計測可能なCNS病変のある群で40% (30 of 75; 95% CI, 29% to 52%)、
ない群で17% (7 of 41; 95% CI, 7% to 32%)であり、
オッズ比は3.24(95% CI, 1.33 to 8.81; P = .014)であった。
CNS病変のある患者の中央CNS効果期間中央値は、
オシメルチニブ群で8.9か月(95% CI, 4.3 months to not calculable)、
プラチナ-ペメトレキセド群で5.7か月(95% CI, 4.4 to 5.7 months)であった。
CNSのPFS中央値はオシメルチニブ群で11.7か月、
プラチナ-ペメトレキセド群で5.6か月であり、
ハザード比は0.32(95% CI, 0.15 to 0.69; P = .004)であった。
＜感想＞
オシメルチニブはT790M変異陽性の進行NSCLC患者のCNS病変に対して、
通常化学療法(プラチナ-ペメトレキセド)よりもすぐれた効果を示したようです。
Purpose
In patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation–positive advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC), there is an unmet need for EGFR–tyrosine kinase inhibitors with improved CNS penetration and activity against CNS metastases, either at initial diagnosis or time of progression. We report the first comparative evidence of osimertinib CNS efficacy versus platinum-pemetrexed from a phase III study (AURA3; ClinicalTrials.gov identifier: NCT02151981) in patients with EGFR T790M–positive advanced NSCLC who experience disease progression with prior EGFR–tyrosine kinase inhibitor treatment.
Methods
Patients with asymptomatic, stable CNS metastases were eligible for enrollment and were randomly assigned 2:1 to osimertinib 80 mg once daily or platinum-pemetrexed. A preplanned subgroup analysis was conducted in patients with measurable and/or nonmeasurable CNS lesions on baseline brain scan by blinded independent central neuroradiological review. The CNS evaluable for response set included only patients with one or more measurable CNS lesions. The primary objective for this analysis was CNS objective response rate (ORR).
Results
Of 419 patients randomly assigned to treatment, 116 had measurable and/or nonmeasurable CNS lesions, including 46 patients with measurable CNS lesions. At data cutoff (April 15, 2016), CNS ORR in patients with one or more measurable CNS lesions was 70% (21 of 30; 95% CI, 51% to 85%) with osimertinib and 31% (5 of 16; 95% CI, 11% to 59%) with platinum-pemetrexed (odds ratio, 5.13; 95% CI, 1.44 to 20.64; P = .015); the ORR was 40% (30 of 75; 95% CI, 29% to 52%) and 17% (7 of 41; 95% CI, 7% to 32%), respectively, in patients with measurable and/or nonmeasurable CNS lesions (odds ratio, 3.24; 95% CI, 1.33 to 8.81; P = .014). Median CNS duration of response in patients with measurable and/or nonmeasurable CNS lesions was 8.9 months (95% CI, 4.3 months to not calculable) for osimertinib and 5.7 months (95% CI, 4.4 to 5.7 months) for platinum-pemetrexed; median CNS progression-free survival was 11.7 months and 5.6 months, respectively (hazard ratio, 0.32; 95% CI, 0.15 to 0.69; P = .004).
Conclusion
Osimertinib demonstrated superior CNS efficacy versus platinum-pemetrexed in T790M-positive advanced NSCLC.