論文No1666
Clinical and Safety Outcomes of Long-Term Azithromycin Therapy in Severe COPD Beyond the First Year of Treatment
Xavier Pomares, Concepción Montón, Miriam Bullich, Oscar Cuevas, Joan Carles Oliva, Miguel Gallego, Eduard Monsó
CHEST, Volume 153, Issue 5, p1125–1133, 2018.
＜背景＞
COPD増悪(ECOPD)は死亡、合併症の主な原因である。
継続したサイクルでアジスロマイシン服用(CC-A)は増悪率を減少させる。
しかし、最初の１年を超えた長期で効果や安全性が保たれるかは不明である。
＜方法＞
この研究は重症のCOPD(GOLD Grade D)で4回以上の中等度から重症のECOPDのある患者の後ろ向き解析である。
CC-A（500mgを１週間に３回）を追加された。
24か月以上治療された患者が長期間のCC-A患者(LT-CC-A)と考えた。
ECOPD, 入院、入院期間を１年目、２年目、３年目と前年の12か月とで比較した。
試験期間中、細菌学的モニタリング、マクロライド耐性の評価、副作用の解析を実施した。
＜結果＞
重症COPD109名がCC-A（39名が24か月以上）投与され、LT-CC-A群の率は35.8%であった。
この群は、ベースラインからの平均のECOPD減少が12か月時点で56.2%、24か月時点で70%、36か月時点で41%減少した。
同様に入院のリスクがそれぞれ62.6%, 75.8%, 39.8%減少した。
主な病原微生物によるECOPDはLT-CC-A群で12か月時点で12.5%,24か月時点で17.3%減少した。
マクロライド耐性は50%増加した。
緑膿菌によるECOPDは12か月時点で7.2%, 24か月時点で13.1%増加した。
CC-A治療は耐容性があり副作用は少なかった：短期間では消化器症状(7.1%)、長期間では聴力低下(5.1%)であった。
＜感想＞
アジスロマイシン500mgを１週間に3回、長期間投与することで、
COPDの増悪が２年、３年時点でかなり減少したようです。
入院リスクも半分以上減少したようです。
マクロライド耐性は増加したようです。
Background
Exacerbations of COPD (ECOPD) are a major cause of mortality and morbidity. Continuous cyclic azithromycin (CC-A) reduces the exacerbation rate, but it is unknown whether it remains effective and safe beyond the first year.
Methods
This study was a retrospective analysis of patients with severe COPD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease grade D) with ≥ 4 moderate to severe ECOPD who received CC-A (500 mg three times per week) as add-on therapy. Patients treated over 24 months were considered long-term continuous cyclic azithromycin (LT-CC-A) users, and ECOPD, hospitalizations, and length of hospital stays during the first, second, and third years were compared with the previous 12 months. Microbiologic monitoring, assessment of macrolide resistance, and analysis of side effects were maintained throughout the study period.
Results
A total of 109 patients with severe COPD treated with CC-A (39 for ≥ 24 months) comprised the LT-CC-A group (35.8%). This group presented average reductions in ECOPD from baseline of 56.2% at 12 months, 70% at 24 months, and 41% at 36 months, paralleled by respective reductions in hospitalizations of 62.6%, 75.8%, and 39.8%. ECOPD due to common microorganisms fell by 12.5% and 17.3% at 12 and 24 months of LT-CC-A, respectively, with a 50% increase in macrolide resistance. Pseudomonas aeruginosa ECOPD rose by 7.2% and 13.1% at these two time points. CC-A therapy was well tolerated with few side effects: digestive disorders in the short term (7.1%) and hearing loss in the long term (5.1%).
Conclusions
LT-CC-A therapy over a 24- to 36-month period in patients with COPD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease grade D) achieved sustained reductions in ECOPD and hospitalizations of > 50% with few adverse events, although macrolide resistance increased.