論文No1659
Intensified Therapy with Inhaled Corticosteroids and Long-Acting β2-Agonists at the Onset of Upper Respiratory Tract Infection to Prevent Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Trial
Daiana Stolz, Hans H. Hirsch, Daniel Schilter, Renaud Louis, Janko Rakic, Lucas Boeck, Eleni Papakonstantinou, Christian Schindler, Leticia Grize, Michael Tamm
AJRCCM, Vol. 197, No. 9 | May 01, pp. 1136–1146, 2018.
＜背景＞
COPDにおいて上気道感染(URTI)の発症時にICS/LABAの強化コンビネーション療法の効果は不明である。
＜目的＞
ICS/LABAによる強化コンビネーション療法をURTI発症時に行うことで、
URTI後21日以内のCOPD増悪頻度を減少させるかを評価する。
＜方法＞
全体で450名の中等度から超重症の安定したCOPD患者を、
この研究者開始・施行の二重盲検ランダム化プラセボコントロール試験に登録した。
登録時に、患者はオープンラベルで低用量維持量のICS/LABAに割り付けられた。
ランダムに強化量のICS/LABAあるいはプラセボに割り付けられ、
URTI症状時が起こったらすぐに１日２回１０日間、割り付けられた薬剤を使用するように指示された。
＜結果＞
URTI後のすべての増悪の頻度はICS/LABA群でプラセボ群よりも有意には減少しなかった
(14.6% vs. 16.2%; hazard ratio, 0.77; 95% confidence interval, 0.46–1.33; P = 0.321) 。
しかし、重症の増悪は72%減少した (hazard ratio, 0.28; 95% confidence interval, 0.11–0.74%; P = 0.010)。
層別化解析では、効果の大きさは
疾患重症度、FeNO、body mass index–airflow obstruction–dyspnea, and exercise（BODE）スコアで修飾された。
安定期と比較して、最低一つのウイルスの存在がURTI時、10日後、増悪時には有意に多かった。
＜感想＞
ICS/LABAを上気道感染発症時に追加使用しても全体のCOPD増悪は減らなかったようです。
しかし、重症の増悪は72%減少させたようです。
重症のCOPDでは上気道感染時のICS/LABA使用であらゆる増悪が減少したようです。
この群にどれほどACOの患者が含まれているかが重要ですね。また、長期的な肺炎リスクについても知りたいところです。
Rationale: The efficacy of intensified combination therapy with inhaled corticosteroids (ICS) and long-acting β2-agonists (LABA) at the onset of upper respiratory tract infection (URTI) symptoms in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is unknown.
Objectives: To evaluate whether intensified combination therapy with ICS/LABA, at the onset of URTI symptoms, decreases the incidence of COPD exacerbation occurring within 21 days of the URTI.
Methods: A total of 450 patients with stable, moderate to very severe COPD, were included in this investigator-initiated and -driven, double-blind, randomized, placebo-controlled study. At inclusion, patients were assigned to open-labeled low-maintenance dose ICS/LABA. Each patient was randomized either to intensified-dose ICS/LABA or placebo and instructed to start using this medication only in case of a URTI, at the onset of symptoms, twice daily, for 10 days.
Measurements and Main Results: The incidence of any exacerbation following a URTI was not significantly decreased in the ICS/LABA group, as compared with placebo (14.6% vs. 16.2%; hazard ratio, 0.77; 95% confidence interval, 0.46–1.33; P = 0.321) but the risk of severe exacerbation was decreased by 72% (hazard ratio, 0.28; 95% confidence interval, 0.11–0.74%; P = 0.010). In the stratified analysis, effect size was modified by disease severity, fractional exhaled nitric oxide, and the body mass index–airflow obstruction–dyspnea, and exercise score. Compared with the stable period, evidence of at least one virus was significantly more common at URTI, 10 days after URTI, and at exacerbation.
Conclusions: Intensified combination therapy with ICS/LABA for 10 days at URTI onset did not decrease the incidence of any COPD exacerbation but prevented severe exacerbation. Patients with more severe disease had a significant risk reduction for any exacerbation.