論文No1505
Pembrolizumab in Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: Results From the Phase Ib KEYNOTE-028 Study
Patrick A. Ott, Elena Elez, Sandrine Hiret, Dong-Wan Kim, Anne Morosky, Sanatan Saraf,
JCO, Volume 35, Issue 34, December 2017
https://doi.org/10.1200/JCO.2017.72.5069
＜目的＞
PD-1に対するヒト化モノクローナル抗体であるペンブロリズマブの安全性、有効性を、PD-L1発現している進展型小細胞肺がん(ED-SCLC)患者で、マルチコホート第Ⅰb相オープンラベル試験であるKEYNOTE-028試験で検討した(ClinicalTrials.gov identifier: NCT02054806).
＜方法＞
SCLC患者はペンブロリズマブを10mg/kgで２週間ごとに２４か月まで、あるいは疾患進行(PD)か不耐用毒性が起こるまで投与された。
PD-L1発現は免疫組織化学で評価した。
PD-L1陽性患者は腫瘍の１%以上の膜様PD-L1発現があり、関連した免疫細胞、肺基質の染色陽性であった。
反応性は研究者によりRECIST ver1.1で最初の６か月は８週間ごと、その後１２週間ごとに評価した。
副作用(AEs)はNCI-CTCAE ver4.0によって報告された。
主要なエンドポイントは安全性、耐用性、客観的反応率(ORR)である。
２つ目のエンドポイントは無増悪生存期間(PFS)、全生存期間(OS)、反応期間である。
＜結果＞
24名のPD-L1陽性SCLC患者が登録され最低１回のペンブロリズマブ投与を受けた。
データカットオフ(2016.6.20)時点で、中央のフォローアップ期間は9.8か月(0.5-24か月）であった。
24名全員にAEsが発現し、最も多かったのは無力症(7名）、倦怠感(7名)、咳(6名)であった。
２名にグレード３－５の治療関連AEsが発現した。
１名はビリルビンが増加し、１名は無力感からグレード５の大腸炎、虚血性腸炎を呈した。
１名に完全寛解(CR)が得られ、7名は部分寛解(PR)となり、ORRは33%(95%CI, 16% to 55%)であった。
＜感想＞
ペンブロリズマブの安全性は他の癌腫のものと一致していたようです。
ペンブロリズマブはPD-L1を発現している既治療ED-SCLC患者に有効だったようです。
もう少し長期間での予後の改善があると有望だと思います。
Purpose
The safety and efficacy of pembrolizumab, a humanized monoclonal antibody against programmed death 1 (PD-1), were assessed in patients with programmed death ligand 1 (PD-L1)–expressing extensive-stage small-cell lung cancer (SCLC) in the multicohort, phase Ib open-label KEYNOTE-028 study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02054806).
Methods
Patients with SCLC received pembrolizumab 10 mg/kg every 2 weeks for 24 months or until disease progression or intolerable toxicity occurred. PD-L1 expression was assessed by immunohistochemistry. PD-L1–positive patients had membranous PD-L1 expression in ≥ 1% of tumor and associated inflammatory cells or positive staining in stroma. Response was assessed by investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 every 8 weeks for the first 6 months and every 12 weeks thereafter. Adverse events (AEs) were reported per the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0. Primary end points were safety, tolerability, and objective response rate (ORR). Secondary end points included progression-free survival, overall survival, and duration of response.
Results
Twenty-four patients with PD-L1–expressing SCLC were enrolled and received at least one pembrolizumab dose. At the data cutoff date (June 20, 2016), the median follow-up duration was 9.8 months (range, 0.5 to 24 months). All 24 patients experienced AEs; the most common were asthenia (n = 7), fatigue (n = 7), and cough (n = 6). Two patients experienced grade 3 to 5 treatment-related AEs: one patient had elevated bilirubin, and one patient had asthenia, grade 5 colitis, and intestinal ischemia. One patient had a complete response, and seven patients had partial responses, resulting in an ORR of 33% (95% CI, 16% to 55%).
Conclusion
The safety of pembrolizumab was consistent with the known safety profile in other tumor types. Pembrolizumab demonstrated promising antitumor activity in patients with pretreated, PD-L1–expressing SCLC.