論文No1417
Evaluation of early administration of simvastatin in the prevention and treatment of delirium in critically ill patients undergoing mechanical ventilation (MoDUS): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial
Valerie J Page, Annalisa Casarin, E Wesley Ely, Xiao Bei Zhao, Cliona McDowell, Lynn Murphy, Daniel F McAuley
Lancet Respiratory Medicine, Volume 5, No. 9, p727–737, September 2017
＜背景＞
急性疾患患者におけるせん妄は予後の悪さにつながる。
せん妄の病原性のうち神経炎症は重要なメカニズムであり、シンバスタチンは抗炎症効果をもつためせん妄を減らすかもしれない。
我々はシンバスタチンによる早期治療が急性疾患患者のせん妄、昏睡の期間を減少させるかを調べた。
＜方法＞
ランダム化二重盲検プラセボコントロール試験をワトフォード総合病院（ＵＫ）の成人ＩＣＵで行った。
１８歳以上の急性疾患患者で入院７２時間以内に機械的人工呼吸を要したものを登録した。
ランダムにシンバスタチン８０ｍｇかプラセボに１：１で割り付け、昏睡あるいはせん妄状態に関係なく最大２８日間投与した。
せん妄は Confusion Assessment Method for the ICU (CAM-ICU)で評価した。
主要なアウトカムは生存日数と投薬開始後１４日のせん妄なし、昏睡なしの日数である。
ＩＣＵの臨床、研究スタッフは治療内容を知らされなかった。
ITT解析を行い、外挿はしなかった。
ランダム化コントロール試験レジストリ ISRCTN89079989に登録された。
＜結果＞
2013年2月1日から2016年7月29日までに、142名がシンバスタチン群71名、プラセボ群71名に割り付けられ、最終解析された。
d14におけるせん妄なし、昏睡なしの生存期間の平均日数は両群で差がなかった(シンバスタチン群で5·7 days [SD 5·1]、プラセボ群で6·1 days [5·2];差の平均 0·4 days, 95% CI −1·3 to 2·1; p=0·66)。
もっとも多い副作用はシンバスタチン群が正常１０倍以上のＣＰＫ増加（１１％、プラセボでは４％）であった。
重篤な副作用はなかった。
＜感想＞
スタチンでせん妄を治療するという仮説は成り立たなかったようです。
Background
Delirium in critically ill patients is associated with poor clinical outcomes. Neuroinflammation might be an important mechanism in the pathogenesis of delirium, and since simvastatin has anti-inflammatory properties it might reduce delirium. We aimed to establish whether early treatment with simvastatin would decrease the time that survivors of critical illness spent in delirium or coma.
Methods
We undertook this randomised, double-blind, placebo-controlled trial in a general adult intensive care unit (ICU) in Watford General Hospital (Watford, UK). We enrolled critically ill patients (≥18 years) needing mechanical ventilation within 72 h of admission. We randomly assigned patients (1:1 ratio) to receive either simvastatin 80 mg or placebo daily for up to a maximum of 28 days, irrespective of coma or delirium status. We assessed delirium using the Confusion Assessment Method for the ICU (CAM-ICU). The primary outcome was number of days alive and was assessed as delirium-free and coma-free in the first 14 days after being randomly allocated to receive treatment or placebo. ICU clinical and research staff and patients were masked to treatment. We did intention-to-treat analyses with no extrapolation. This trial is registered with the International Standard Randomised Controlled Trial Registry, number ISRCTN89079989.
Findings
Between Feb 1, 2013, and July 29, 2016, 142 patients were randomly assigned to receive simvastatin (n=71) or placebo (n=71), and were included in the final analysis. The mean number of days alive without delirium and without coma at day 14 did not differ significantly between the two groups (5·7 days [SD 5·1] with simvastatin and 6·1 days [5·2] with placebo; mean difference 0·4 days, 95% CI −1·3 to 2·1; p=0·66). The most common adverse event was an elevated creatine kinase concentration to more than ten times the upper limit of normal (eight [11%] in the simvastatin group vs three [4%] in the placebo group p=0·208). No patient had a serious adverse event related to the study drug.
Interpretation
These results do not support the hypothesis that simvastatin modifies duration of delirium and coma in critically ill patients.