Randomized Phase III Study Comparing Gefitinib With Erlotinib in Patients With Previously Treated Advanced Lung Adenocarcinoma: WJOG 5108L
Yoshiko Urata, Nobuyuki Katakami, Satoshi Morita, Reiko Kaji, Hiroshige Yoshioka, Takashi Seto, Miyako Satouchi, Yasuo Iwamoto, Masashi Kanehara, Daichi Fujimoto, Norihiko Ikeda, Haruyasu Murakami, Haruko Daga, Tetsuya Oguri, Isao Goto, Fumio Imamura, Shunichi Sugawara, Hideo Saka, Naoyuki Nogami, Shunichi Negoro, Kazuhiko Nakagawa, and Yoichi Nakanishi
JCO published online on March 28, 2016DOI:10.1200/JCO.2015.63.4154.
＜目的＞
EGFRチロシンキナーゼは非小細胞肺がんの重要なターゲットである。
現在いくつかのEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（ＴＫＩ）が承認されており、
ゲフィチニブとエルロチニブは最もよく知られたEGFR-TKIである。
このランダム化第３相試験は２つのEGFR-TKIの違いを調べるために行われた。
＜方法＞
既治療の肺腺がんをランダムにゲフィチニブかエルロチニブを投与するように振り分けた。
この試験ではゲフィチニブのエルロチニブに対する非劣性を確認することを目的とした。
主要なエンドポイントは無増悪生存期間（ＰＦＳ）である。
＜結果＞
５６１名がランダムに割り付けられ、４０１名（７１．７％）にEGFR変異があった。
パフォーマンスステータスを除く基礎要因は両群で同様であった。
ゲフィチニブ、エルロチニブの平均ＰＦＳは６．５か月と７．５か月 (ハザード比 [HR], 1.125; 95% CI, 0.940 to 1.347; P = .257) 、
全生存期間（ＯＳ）は２２．８か月と２４．５か月(HR, 1.038; 95% CI, 0.833 to 1.294; P = .768)であった。
ゲフィチニブ、エルロチニブの奏効率は８．３か月、１０．０か月 (HR, 1.093; 95% CI, 0.879 to 1.358; P = .424)であった。
主要なグレード３、４の毒性は皮疹（ゲフィチニブ２．２％、エルロチニブ１８．１％）、
ＡＬＴ／ＡＳＴ上昇（ゲフィチニブ６．１％／１３．０％、エルロチニブ２．２％／３．３％）であった。
＜感想＞
事前に決められていた基準に満たなかったため、ゲフィニチブはエルロチニブに対してＰＦＳに関して非劣性とは証明できなかったという結論です。
Purpose The epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase has been an important target for non–small-cell lung cancer. Several EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are currently approved, and both gefitinib and erlotinib are the most well-known first-generation EGFR-TKIs. This randomized phase III study was conducted to investigate the difference between these two EGFR-TKIs.
Patients and Methods Previously treated patients with lung adenocarcinoma were randomly assigned to receive gefitinib or erlotinib. This study aimed to investigate the noninferiority of gefitinib compared with erlotinib. The primary end point was progression-free survival (PFS).
Results Five hundred sixty-one patients were randomly assigned, including 401 patients (71.7%) with EGFR mutation. All baseline factors (except performance status) were balanced between the arms. Median PFS and overall survival times for gefitinib and erlotinib were 6.5 and 7.5 months (hazard ratio [HR], 1.125; 95% CI, 0.940 to 1.347; P = .257) and 22.8 and 24.5 months (HR, 1.038; 95% CI, 0.833 to 1.294; P = .768), respectively. The response rates for gefitinib and erlotinib were 45.9% and 44.1%, respectively. Median PFS times in EGFR mutation–positive patients receiving gefitinib versus erlotinib were 8.3 and 10.0 months, respectively (HR, 1.093; 95% CI, 0.879 to 1.358; P = .424). The primary grade 3 or 4 toxicities were rash (2.2% for gefitinib v 18.1% for erlotinib) and alanine aminotransferase (ALT)/aspartate aminotransferase (AST) elevation (6.1%/13.0% for gefitinib v 2.2%/3.3% for erlotinib).
Conclusion The study did not demonstrate noninferiority of gefitinib compared with erlotinib in terms of PFS in patients with lung adenocarcinoma according to the predefined criteria.