論文No866

Randomized Trial of Low-Dose Morphine Versus Weak Opioids in Moderate Cancer Pain

Elena Bandieri,  Marilena Romero,  Carla Ida Ripamonti,  Fabrizio Artioli,  Daniela Sichetti,  Caterina Fanizza,  Daniele Santini,  Luigi Cavanna,  Barbara Melotti,  Pier Franco Conte,  Fausto Roila,  Stefano Cascinu,  Eduardo Bruera,  Gianni Tognoni and  Mario Luppi

JCO Feb 10, 2016:436-442; published online on December 7, 2015; 10.1200/JCO.2015.61.0733.

<目的>
がん疼痛の管理に関するWHOガイドラインは3ステップの鎮痛ラダーを順次行うことを推奨している。
しかし、中等度の痛みに対して
ステップ2の弱オピオイドか低用量のステップ3の強オピオイドのいずれを用いるべきかを結論づけるデータは不足している。

<方法>
多施設、28日、オープンラベルのランダム化コントロール試験において、
中等度のがん性疼痛の患者を弱オピオイドあるいは低用量モルヒネに割り付けた。
主要アウトカムは治療効果(NRSで20%以上の改善)のあった患者数である。

<結果>
240名のがん性疼痛患者を118名の低用量モルヒネと122名の弱オピオイドに分けた。
治療効果は低用量モルヒネ群で88.2%、弱オピオイド群で57.5%だった (odds risk, 6.18; 95% CI, 3.12 to 12.24; P < .001)。
低用量モルヒネで治療効果のあった患者割合は開始後1週間で弱オピオイドよりも高くなった。
ベースラインから意味のある(30%以上軽減)、とても意味のある(50%以上軽減)疼痛緩和は、
低用量モルヒネ群で有意によかった。
割り付けた治療法の変更は弱オピオイド群でより起こっており、その理由は不十分な鎮痛であった。
Edmonton Symptom Assessment System overall symptom scoreによる全身状態の評価は、
モルヒネ群の方でよかった。
副作用は両群で似たような結果だった。

<感想>
中等度のがん性疼痛に対しては、
弱オピオイドよりも低用量のモルヒネを使用するほうが痛みのコントロールがよかったことが改めて示されたようです。

Purpose The WHO guidelines on cancer pain management recommend a sequential three-step analgesic ladder. However, conclusive data are lacking as to whether moderate pain should be treated with either step II weak opioids or low-dose step III strong opioids.

Patients and Methods In a multicenter, 28-day, open-label randomized controlled study, adults with moderate cancer pain were assigned to receive either a weak opioid or low-dose morphine. The primary outcome was the number of responder patients, defined as patients with a 20% reduction in pain intensity on the numerical rating scale.

Results A total of 240 patients with cancer (118 in the low-dose morphine and 122 in the weak-opioid group) were included in the study. The primary outcome occurred in 88.2% of the low-dose morphine and in 57.7% of the weak-opioid group (odds risk, 6.18; 95% CI, 3.12 to 12.24; P < .001). The percentage of responder patients was higher in the low-dose morphine group, as early as at 1 week. Clinically meaningful (≥ 30%) and highly meaningful (≥ 50%) pain reduction from baseline was significantly higher in the low-dose morphine group (P < .001). A change in the assigned treatment occurred more frequently in the weak-opioid group, because of inadequate analgesia. The general condition of patients, which was based on the Edmonton Symptom Assessment System overall symptom score, was better in the morphine group. Adverse effects were similar in both groups.

Conclusion In patients with cancer and moderate pain, low-dose morphine reduced pain intensity significantly compared with weak opioids, with a similarly good tolerability and an earlier effect.