20210511_Glioblastomaのupdate

@Glioblastomaのupdate（Journal of Neuro-Oncology 2021;151:103–12.）

 

 

Genetic profile
  • MGMT methylation: これがある群では、アルキル化剤であるtemozolomide治療において有意なlonger survivalが知られている
  • 現在ではIDH-mutation, MGMT methylationの有無が最も予後に影響する要素
Glioma stem cells (GSCs)
  • GSCはGBMのoriginと考えられており、ケモラジに抵抗を持つ。
  • Inner core of the tumor: hypoxic gradient and harbors a high concentration of GSCs residing in perivascular niches.
  • Proneural GSCとMesenchymal GSCの二群の存在が想定されている。
    • Proneural: fetal neuronal stem cellsに類似。lower-grade gliomasやsecondary GBMに認められる。
    • Mesenchymal: adult neuronal stem cellに類似し、より浸潤しやすく治療抵抗性。
  • NLGN3: robust HGG proliferationを来し、NLGN3発現レベルはOSと負の相関を示す。これはPI3K-mTOR pathwayによってdriveされている。
  • CA11 and CA10: Akt signaling pathwayを介するgliomaのneuronal activity-dependent growthを負に調整する。CA11の存在は良好な放射線治療への反応や予後をもたらすと期待されている。
    • いずれも治療対象候補となる。
GBM classification
  • すべてのGBMはtransform, class-switchを経てSuva subpopulationsの組み合わせを有しうる。従来のclassificationが予後や治療反応性の予測にイマイチだったのは、ある時相のsnapshotを観て分類していただけだからではないか。
  • Suva et al.のclassification
    • IDH-mutant: non-proliferating oligodendrocytes like (~50%), non-proliferating astrocytes like (~30%), from neural progenitor cells (~10%)
    • IDH-wild: proliferating oligodendrocytes like, proliferating astrocytes like, proliferating neural progenitor cells, proliferating mesenchymal like cells. (interchangeable)
    • H3 K27M
治療戦略と予後
  • 現状、Maximal gross total resectionがIDH statusによらず生命予後を最大化させる治療。
  • Temozolomide (TMZ): MGMT methylated GBMでより効果的。放射線感受性を高める効果もあり、adjuvant and concurrent therapy with radiationが有意に生命予後を改善する。
  • Tumor treating fields (TTF): GBMのmitotic activityを停止させる低強度の電界を生じるデバイス。TMZ+TTF vs. TMZ維持療法 aloneの比較で前者でOS, PFSともに有意な改善が示された。FDG-approved TTFとしてはNovocure社のOptune systemがある。
  • ワクチン: 有望だがまだ具体的な成果は出ていない段階。
    • GAPVAC: APVAC1&2という成分を有する。whole-exome解析とHLA解析に基づいたpersonalized peptide vaccine。phase I結果は良好。
    • Tumor-specific protein (neoantigen) vaccine: 腫瘍内のT細胞レスポンスを生み出すワクチン。
    • EGFR variant III-positive GBMに対するEGFRvIIIワクチン: 現在のところphase III trialでは良い成績を上げていない。
  • ウイルス療法: 腫瘍細胞に選択的に感染して破壊し、正常組織には害を与えないよう設計されたウイルス粒子を用いる。damage-associated molecular pattern (DAMPs), tumor-associated antigen (TAAs), apoptosis, autophagic cell death via DAMPs, などの異なる機序を介した腫瘍死をもたらす。有望だが現時点では単独療法というよりも併用療法として用いる。
    • DNX-2401 (Delta-24-RGD): modified adenovirus therapy. phase I trialではOSの軽度改善と、7人の患者における2年以上の長期生存をもたらした。現在、Interferon Gamma (NCT02197169)やPembrolizumab (NCT02798406)との併用でのphase I and II trials中。
    • PVSRIPO: recombinant non-pathogenic polio-rhinovirus chimera。GBM腫瘍微小環境に広く発現しているpoliovirus receptor CD155を認識する。phase I trialにて24 and 36 months survivalの増加を示した。
【感想】
Tumor boardでは治療方針の方に重点が置かれるのでどのような治療が行われているかはupdateしておかなくてはならない。ワクチン療法やTTFに伴う合併症（やその画像所見）についてもそのうち勉強しよう。
 
 
@前立腺MRI時の偶発所見のpictorial review (Insights Imaging 2021;12:37)