20210509_Bevacizumab関連拡散制限域とOvarioleukodystrophy

@Bevacizumabに関連した腫瘍周囲の拡散制限域について（AJNR 2016;37:2201–8.）

Progressing Bevacizumab-Induced Diffusion Restriction Is Associated with Coagulative Necrosis Surrounded by Viable Tumor and Decreased Overall Survival in Patients with Recurrent Glioblastoma

• Bevacizumabによるglioma治療時に、腫瘍周囲に明瞭な拡散制限域を認めることがしばしばあるが、これはイコール腫瘍浸潤の範囲、ではない。
• 6剖検例では凝固壊死巣の方が腫瘍よりもADC低値
• 拡散制限域がstable（>3ヶ月以上）な症例では
• 拡散制限域なし or progressive 例よりもOSが有意に長い。
  • Stable例では主に凝固壊死巣（coagulative necrosis）
  • Progressive例では凝固壊死の割合が少ない？

@Bevacizumabに関連した腫瘍周囲の拡散制限域：stable例の場合（AJNR 2012;33:1763–70.）

Persistent Diffusion-Restricted Lesions in Bevacizumab-Treated Malignant Gliomas Are Associated with Improved Survival Compared with Matched Controls

• WHO grade III or IV gliomasに対してbevacizumab使用中
• 腫瘍近傍に2ヶ月以上著変のない境界明瞭な拡散制限域が認められた 20例 (Cases) vs. sex-, age-, treatment (bevacizumab), tumor grade, and tumor histology-matched patients 60例 (Controls)
  • Time to progression (median, 248日 vs. 159日, p=0.013)
  • Time to survival (median, 596日 vs. 348日, p=0.008)
  • はCasesで有意に長かった。

【感想】

拡散制限域がstableの例では予後良好、というのは知っておいたほうが良いが、結局のところcoagulative necrosisのみとは限らない、のか。

progressive例より予後良好なのは納得しやすいが、no diffusion restriction例よりも予後が良いというのはなぜだろう。

Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria for Gliomas: Practical Approach Using Conventional and Advanced Techniques

ちなみに2020年のAJNRの↑このreviewでは、「（bevacizumab開始から数週間〜数ヶ月以内に出現することのあるADC 0.7 × 10-3 mm2/s以下の拡散制限域は）demonstrated to be related to tissue ischemia and coagulative necrosis surrounded by a viable hypercellular tumor, instead of pure tumoral burden.」とNguyen 2016 (AJNR)を引用して記載している。

@成人発症のEIF2B2 mutationを有するvanishing white matter disease（BMC Neurology 2019;19:203）

Adult-onset vanishing white matter disease with the EIF2B2 gene mutation presenting as menometrorrhagia

• VWMD（別名 childhood ataxia with central nervous system hypomyelination (CACH)）はEIF2B1–5 genesのmutationによって生じる。
• 神経病理では、oligodendrocyteとastrocyteが選択的に障害される一方で、neuronは保たれる。
• adolescence or adulthood formsはmilder variantsであり進行が遅い
• 成人例 (>15 y.o.)ではseizure, spasticity, cerebellar syndrome, dementiaに加えovarian failureを呈することがあり"ovarioleukodystrophy"と称される。
• 33例のまとめ
  • 発症年齢は平均36.8±14.3歳（16–66）
  • 症状：
    • Motor dysfunction (29/33): gait instability, spastic paraparesis, cerebellar ataxia
    • Impaired cognition (20/25): 平均MMSE 19.5±6.89 (4–27)
    • Seizures (10/33)
    • Ovarian failure (24/33): secondary amenorrhea (13/24, mean onset age 27.8±5.73, range: 21–37), primary amenorrhea (7/24), delayed menarche (3/24), infertility (1/24), long-standing menometrorrhagia (1/24, 本報告)。
    • Ovarian failure always preceded the neurological symptoms.
    • 代謝異常：肥満 (5/33), 脂質異常症 (6/33), 低血糖 (2/33)
    • 遺伝子異常：EIF2B5 (18/33), EIF2B2 (7/33), EIF2B4 (4/33)

【感想】

出版バイアスもあるのかもしれないがovarioleukodystrophyの頻度は思ったよりも高そうで、今後成人発症例を疑った場合には卵巣機能不全にも注目したい。

成人発症例はtriggering eventsについてもまとめて知りたかった。