ソフウェーブ・同期式平行超音波ビーム（SUPERB™）の作用機序１
本ブログにご来訪いただき、誠にありがとうございます。美容皮膚科 ペルラクリニック神宮前 院長の本田 淳です。当院は、院長が診察から治療まで一貫して施行すること（ワンドクター制）を特徴としています。◆ペルラクリニック神宮前Webサイト【 以前のメールアドレスinfo@perla-j.jp 】 は、現在ご利用になれません。メールでのご予約・ご相談の方は、以下のフォームhttps://perla-clinic-j.com/inquiryよりご連絡ください。お手数をおかけして申し訳ございませんが、よろしくお願いいたします。以下本文となります。――――――――――――――――――――――――――――＊この記事のサマリーSofwaveに搭載される同期式平行超音波ビーム技術（Synchronous Ultrasound Parallel Beam：SUPERB™）の作用機序は、しばしば「真皮加熱による線維芽細胞活性化、コラーゲン新生（neocollagenesis）、エラスチン新生（neoelastogenesis）」と短絡的に記述される。しかし、これまでのSofwaveに関する研究が示しているのは、装置設計と数値シミュレーションから推定される真皮内の熱作用領域、ブタ皮膚における急性熱傷害像、ならびに少数のヒト生検で認められたコラーゲン、エラスチン、glycosaminoglycan（GAG）関連の組織形態変化である。TGF-β/Smad、HSP47、MMP/TIMP、DAMP、マクロファージ–線維芽細胞相互作用、インテグリンを介した力学的シグナル伝達、YAP/TAZ、細胞老化については、Sofwave施術後のヒト皮膚では直接測定されていない。組織染色、タンパク質量、遺伝子発現、生合成フラックス（biosynthetic flux）および機能的転帰（functional outcome）は異なるエスティマンド（estimand）であり、相互に代替できない。したがって、neocollagenesis、neoelastogenesis、hyaluronan（HA）synthesis、senolysis、senomorphism、rejuvenation等の語は、それらを直接同定する測定が存在しない限り、確立した作用として使用すべきではない。2026年8月までに確認できる最も強く支持できる結論は、Sofwaveが真皮を主標的とする空間的に限局した熱的摂動（thermal perturbation）を生じ、その後にECM染色像および線維構築の経時的変化が観察される、という範囲にとどまる。細胞・分子ネットワークの大部分は依然として未測定であり、機序的な妥当性を、Sofwave固有の因果関係を直接支持するエビデンス、あるいは臨床的有効性のエビデンスとみなすことは現段階ではできない。本記事では、Sofwaveのみを対象とした研究、他の超音波治療機器またはenergy-based device（EBD）からの外挿、一般的な創傷治癒理論、ならびにこれらから導かれる検証可能な仮説を分離して評価する。1．評価フレームワーク本記事は系統的レビューではなく、主要一次研究について、研究が実際に測定したものと、そこから主張できる範囲との対応関係を検討する作用機序の批判的総説である。本記事で「未測定」とする場合、確認したSofwave固有の公開研究に該当測定が認められなかったことを意味し、未公開データの不存在まで意味しない。以下のようにエビデンスの階層を分ける。 定義 本記事での扱い Sofwave固有 Sofwave/SUPERB™を用いた研究、動物研究、ヒト生検、臨床研究 直接観察。ただし数値モデル、動物モデル、ヒトモデルを区別する 他のEBD MFU-V、HIFU、laser、radiofrequencyなど 焦点深度、照射形態、標的組織、温度履歴などの差を伴う外挿 皮膚生物学 正常皮膚、加齢皮膚、創傷等の研究 候補経路の生物学的妥当性を示すが、Sofwaveによる作用であることを直接的に証明しない 仮説 上記を統合した検証可能な説明 観察事実や臨床効果とは区別する 2．起点は時空間的に不均一なthermal perturbationであるOkuのSofwave研究では、1 × 5 mmの７個のトランスデューサーを並列配置したアプリケータを用い、1ショットで7本の円柱状熱作用領域を形成する設計であると記載されている。標的とする作用中心深度は約1.5 mmで、同研究では5.0秒のエネルギー照射に続いて1.0秒の冷却が行われている[1]。もちろん、 これらは装置仕様および治療プロトコルの記述であり、患者ごとの三次元温度場を実測した結果ではない。同論文が示す3.0 Jで62.9℃、3.2 Jで64.2℃、3.4 Jで65.4℃、5.0 Jで73.7℃という値は、論文中でsimulation dataと明記されている[1] 。したがって、「Sofwaveはヒト真皮を60–70℃に加熱する」という記述は、ヒト生体内温度計測による実測値ではなく、装置固有の数値モデルによる予測として扱う必要がある。実際の温度–時間履歴は、表面冷却、接触圧、皮膚との音響結合状態、局所灌流、真皮厚、重複照射、組織の音響・熱物性によって変化し得る。熱傷害の時間依存性は、一般にArrhenius型累積損傷、Ω(t) = ∫0^t A exp[-Ea / {R T(τ)}] dτとして表現される[2,3]。ここでAおよびEaは組織、細胞種、評価項目、温度域によって異なる。普遍的な単一parameter setではない。細胞死、コラーゲン変性、heat-shock responseも異なる反応速度論をもち、CEM43のような換算量を高温・短時間領域へ無条件に適用することはできない[2]。Sofwave施術後のヒト顔面真皮について、妥当性が確認された局所T(t)と評価項目別の速度論的パラメータは公表されていない。したがって、J/shotや数値シミュレーション上の最高温度から、変性コラーゲン割合、細胞生存率、細胞応答を一意に計算することはできない。高熱線量を受ける中心部、その周囲の亜致死的ストレス領域、比較的温存された熱作用柱間の真皮が併存するという三領域モデルは、生物物理学的には合理的である。しかし、Sofwave施術後のヒト皮膚で三次元温度分布と細胞の生存率、膜障害、apoptosis/necrosis markerを対応させた研究はない。このモデルは装置の形状と熱生物学から導かれる作業仮説であり、実測されたものではない。3．Sofwave固有の研究が直接的に支持する範囲Sofwaveの作用機序を直接扱った研究は少数であり、その大部分は装置シミュレーション、臨床評価、組織染色に依存する。表1．主要なSofwave固有の研究 研究 研究デザイン・対象 直接測定 支持できる範囲 主な限界 Oku 2026 [1] 前向き無対照研究、女性20例、単回治療、治療前と24週 modified Melasma Area and Severity Index（mMASI）、写真、疼痛・有害事象、装置仕様、温度シミュレーション 臨床スコアの前後差、治療条件。温度値はシミュレーション 無対照、単一施設、Fitzpatrick皮膚型IVは2例、日焼け止めとセラミド含有保湿剤を併用、組織学・温度計測・分子測定なし。統計手法の記載に不整合がある。独立した外部検証なし Suh et al. 2025 [4] 短報、女性13例、単回治療、右頬の対応生検、2か月 H&E、Masson trichrome、Victoria Blue、ImageJ コラーゲン性ECMと弾性線維の染色・形態変化 単群・無処置対照なし。collagen density p=0.094、elastic-fiber density p=0.033。観察視野選択、視野数、画像分割、組織評価の盲検化、個体内階層構造の処理が十分記載されず、多重性補正も不明 Carruthers et al. 2025 [5] ブタ・急性期研究＋ヒト・女性3例の生検。治療前、1、4、7、10か月 H&E、Masson trichrome、VVG、Unna Taenzer、Alcian Blue ブタ皮膚における真皮内急性傷害像、極小標本のヒト生検における経時的ECM染色像 動物急性像とヒト長期像は別研究要素。ヒトn=3、無処置対照なし。組織化学中心で定量法・標本抽出・盲検化・統計推論の記載が限定的。分子特異的測定、生合成速度、力学測定なし。筆者にメーカー関連所属を含む Suhらのコラーゲン線維密度は0.849 ± 0.54から1.432 ± 0.86へ変化したが、p=0.094であった[4] 。この結果を「collagenが有意に増加した」と記述することはできない。「organized and tightly packed」とされたコラーゲン配列も、SHGによる配向指数、coherency、三次元線維追跡による定量ではなく、主として組織形態学的記述である。同研究が直接支持するのは、2か月後にECMの染色像・形態が変化した、までであり、type I collagenのde novo biosynthetic flux増加ではない。弾性線維密度は0.504 ± 0.34から0.673 ± 0.34へ変化し、p=0.033であった[4] 。Sofwave固有のpaired human biopsyによる観察として、コラーゲンの場合の結果より強いが、n=13の単群研究における単一時点の組織染色である。Victoria Blue陽性や線維直線化から、トロポエラスチン新生、微細線維構築、架橋形成までを推定することはできない。Carruthersらは、ブタ皮膚において急性期に熱傷害が真皮に限局する像を示し、ヒトで10か月まで持続するコラーゲン、弾性線維、Alcian Blue染色像の変化を報告した[5] 。この研究は、Sofwave後のECM変化が即時的な熱収縮だけでは説明できない可能性を示す。しかし、ヒトサンプルは3例であり、特異抗体、RNA解析、proteomics、metabolic labeling、機能測定もなされていない。染色像のみから「タンパク質発現」「線維芽細胞活性」「ECM再生」とみなすのは論理の飛躍である。4．測定階層を分離するECM研究では、同じ分子名を含む測定であってもestimandは異なる。測定法が異なれば直接推定できる対象も異なる。 表2．測定法と直接支持できる内容 測定対象 代表的測定 直接支持する内容 単独では支持できない内容 組織染色・形態 Masson trichrome、Victoria Blue、VVG、Alcian Blue、H&E 染色陽性面積・密度、線維形態、空間配置 分子種特異的タンパク質量、転写、新規合成、代謝回転速度 タンパク質量・局在 IHC/IF、immunoblot、ELISA、proteomics 特定タンパク質の発現量または局在 遺伝子発現、合成速度、分泌・集合・機能 遺伝子発現 qPCR、bulk/scRNA-seq、in situ RNA transcript量、遺伝子発現パターン タンパク質量、翻訳後修飾、生合成速度 生合成・分解速度 安定同位体取り込み、pulse–chase、動態解析を伴うneoepitope測定 単位時間あたりの新規合成または分解 成熟線維構築、組織機能 機能評価 tensile testing、Cutometer、AFM、TEWL、妥当性確認済み臨床尺度 測定対象に対する力学的、生理学的、臨床的アウトカム 特定分子経路の因果性 “neocollagenesis”という語は、既存コラーゲンの熱変性、線維収縮・緻密化、MMP依存性分解、COL1A1/COL3A1転写、プロコラーゲン翻訳、ヒドロキシル化、三重螺旋形成、分泌、プロペプタイド切断、原線維形成、架橋形成を一括して表す言葉として用いられる傾向がある。しかし、これらはそれぞれ異なる過程である。たとえば、Masson trichrome染色陽性域増加、COL1A1 mRNA増加、procollagen I protein増加、安定同位体取り込み増加、成熟原線維量増加といった現象は、それぞれ異なる生物学的段階を反映するため、分離して考える必要がある。Sofwave固有の研究ではこれらを連続的に測定したデータはない。したがって、Sofwave処置後の所見について、de novo synthesisを直接測定していない場合には、“neocollagenesis”を確定的な結論として記載するべきではない。HSP47（SERPINH1）は小胞体に局在するコラーゲン特異的分子シャペロンであり、procollagenの適切な折りたたみと分泌に必要である[6] 。しかし、HSP47量はコラーゲン生合成能力の代替指標であって、合成フラックスそのものではない。なお、Sofwave後のHSP47は現在のところ測定されていない。ちなみに、MFU-Vを用いたMarquardtらのYucatan miniature swine研究では、Day 14とDay 90のthermal coagulation point（TCP）を比較し、Day 90にTCP内のHSP47陽性細胞とエラスチン陽性面積の増加を報告した[7]。また、20個の処置部位から得られた316 TCPにone-way ANOVAを適用しているが、TCPは切片、処置部位、動物個体に入れ子になった階層構造をとるが、この構造に伴う観測値間の非独立性は統計解析上考慮されていない。TCPを独立標本として扱えば、疑似反復（pseudoreplication）によって推定精度を過大評価する可能性がある。なお著者7名のうち6名はMerz AestheticsまたはMerz North Americaの従業員であった[7]。5．ECMリモデリングは合成だけでは評価できない――分解・除去・再配置を含む動的過程Sofwave固有の臨床研究において、局所熱傷害後のECMリモデリングにMMPやHSPが関与するという機序が提示されている。しかし、その根拠はSofwave処置後皮膚での分子測定ではなく、主としてfractional RFなど他のEBD研究からの外挿である。Goldらはこの機序の根拠としてHantashらのbipolar fractional RF研究を引用している[8,9]。同研究では、ヒト皮膚においてIL-1β、TNF-α、MMP-13の早期誘導、後続のMMP-1、HSP47、TGF-βの変化、さらにprocollagen I/IIIの遅発性誘導が報告された。一方、Orringerらのnonablative fractional laser研究でも、炎症性サイトカインとMMP誘導に続いてtype I collagen誘導が生じる時間的推移が示されている[10]。これらは、熱傷害後のECMリモデリングが単純な合成亢進ではなく、初期の分解相を含み得ることを支持する。ただし、いずれもSofwaveとはエネルギー付与様式および熱作用領域が異なり、Sofwave後のMMP/TIMP動態を直接支持するものではない。今回はここまでとさせてください。次回に続きます。主要文献 Oku K. Treatment of Melasma Targeting Dermal–Epidermal Interactions Utilizing High-Intensity, High-Frequency Parallel Ultrasound Beam in Asian Skin. J Cosmet Dermatol. 2026;25:e70820. doi:10.1111/jocd.70820. Pearce JA. Comparative analysis of mathematical models of cell death and thermal damage processes. Int J Hyperthermia. 2013;29(4):262–280. doi:10.3109/02656736.2013.786140. Moritz AR, Henriques FC. Studies of Thermal Injury: II. The Relative Importance of Time and Surface Temperature in the Causation of Cutaneous Burns. Am J Pathol. 1947;23(5):695–720. PMID:19970955. Suh DH, Lee SJ, Song KY, Ahn HJ, Shin MK. High-Intensity, Parallel Ultrasound Tightening of Facial Skin: Clinical and Pathologic Results. J Cosmet Dermatol. 2025;24(2):e16670. doi:10.1111/jocd.16670. Carruthers J, Benitez Roig V, McDaniel DH, Jackson B, Bedich O, Amir R, Eckhouse S. Synchronous Parallel Ultrasound Induces Long-Term Extracellular Matrix Remodeling of Human Skin. Dermatol Surg. 2025;51(9S):S58–S64. doi:10.1097/DSS.0000000000004793. Ito S, Nagata K. Roles of the endoplasmic reticulum-resident, collagen-specific molecular chaperone Hsp47 in vertebrate cells and human disease. J Biol Chem. 2019;294(6):2133–2141. doi:10.1074/jbc.TM118.002812. Marquardt K, Hartmann C, Wegener F, Park JY, Halbert D, Hsu S, Hengl T. Microfocused Ultrasound With Visualization Induces Remodeling of Collagen and Elastin Within the Skin. J Cosmet Dermatol. 2025;24(1):e16638. doi:10.1111/jocd.16638. Gold MH, Biron J. Efficacy and safety of high-intensity, high-frequency, non-focused ultrasound parallel beams for facial skin laxity. J Cosmet Dermatol. 2024;23(1):117–123. doi:10.1111/jocd.16098. Hantash BM, Ubeid AA, Chang H, Kafi R, Renton B. Bipolar fractional radiofrequency treatment induces neoelastogenesis and neocollagenesis. Lasers Surg Med. 2009;41(1):1–9. doi:10.1002/lsm.20731. Orringer JS, Rittié L, Baker D, Voorhees JJ, Fisher GJ. Molecular mechanisms of nonablative fractionated laser resurfacing. Br J Dermatol. 2010;163(4):757–768. doi:10.1111/j.1365-2133.2010.09998.x. Heinz A. Elastic fibers during aging and disease. Ageing Res Rev. 2021;66:101255. doi:10.1016/j.arr.2021.101255. Lin W, Shuster S, Maibach HI, Stern R. Patterns of hyaluronan staining are modified by fixation techniques. J Histochem Cytochem. 1997;45(8):1157–1163. doi:10.1177/002215549704500813. Philippeos C, Telerman SB, Oulès B, Pisco AO, Shaw TJ, Elgueta R, et al. Spatial and single-cell transcriptional profiling identifies functionally distinct human dermal fibroblast subpopulations. J Invest Dermatol. 2018;138(4):811–825. doi:10.1016/j.jid.2018.01.016. Liu Z, Bian X, Luo L, Björklund ÅK, Li L, Zhang L, et al. Spatiotemporal single-cell roadmap of human skin wound healing. Cell Stem Cell. 2025;32(3):479–498.e8. doi:10.1016/j.stem.2024.11.013. Vollmers AC, Wu SZ, Altieri A, McCartney EE, Bender H, Davidson CD, et al. Reciprocal regulation of fibroblast–macrophage equilibrium governs skin integrity. Nat Immunol. 2026;27(4):700–714. doi:10.1038/s41590-026-02434-5. Murray PJ, Allen JE, Biswas SK, Fisher EA, Gilroy DW, Goerdt S, et al. Macrophage activation and polarization: nomenclature and experimental guidelines. Immunity. 2014;41(1):14–20. doi:10.1016/j.immuni.2014.06.008. Wipff PJ, Rifkin DB, Meister JJ, Hinz B. Myofibroblast contraction activates latent TGF-beta1 from the extracellular matrix. J Cell Biol. 2007;179(6):1311–1323. doi:10.1083/jcb.200704042. Fisher GJ, Shao Y, He T, Qin Z, Perry D, Voorhees JJ, Quan T. Reduction of fibroblast size/mechanical force down-regulates TGF-β type II receptor: implications for human skin aging. Aging Cell. 2016;15(1):67–76. doi:10.1111/acel.12410. Quan T, Qin Z, He T, Fisher GJ. Integrin α11β1 as a key collagen receptor in human skin dermis: insight into fibroblast function and skin dermal aging. J Invest Dermatol. 2025;145(10):2449–2463. doi:10.1016/j.jid.2025.03.006. Qin Z, He T, Guo C, Quan T. Age-related downregulation of CCN2 is regulated by cell size in a YAP/TAZ-dependent manner in human dermal fibroblasts: impact on dermal aging. JID Innov. 2022;2(4):100111. doi:10.1016/j.xjidi.2022.100111. Ermilov AN, Kim AJ, Hansen KC, McCabe M, Kim JY, Qin Z, et al. Fibroblast-specific deletion of Yap/Taz impairs mouse postnatal dermal development by diminishing collagenous matrix. J Invest Dermatol. 2026 Jun 18:S0022-202X(26)02620-5. Online ahead of print. doi:10.1016/j.jid.2026.05.034. Ogrodnik M, Acosta JC, Adams PD, d’Adda di Fagagna F, Baker DJ, Bishop CL, et al. Guidelines for minimal information on cellular senescence experimentation in vivo. Cell. 2024;187(16):4150–4175. doi:10.1016/j.cell.2024.05.059. Kelm RC, Murphrey MB. The impact of lasers and energy-based devices on cellular senescence: a systematic review. Lasers Surg Med. 2026;58(1):5–20. doi:10.1002/lsm.70079. Oh S, Rhee DY, Batsukh S, Son KH, Byun K. High-intensity focused ultrasound increases collagen and elastin fiber synthesis by modulating Caveolin-1 in aging skin. Cells. 2023;12(18):2275. doi:10.3390/cells12182275.――――――――――――――――――――――――――――――――――◆ペルラクリニック神宮前Webサイト（原宿・表参道）◆ ポリシー・診療の流れ◆ ウルセラ説明◆ ウルトラセルZi:◆ ミラドライ説明◆ XERF説明◆ 治療費一覧◆お問い合わせ◆アクセス( JR原宿駅 徒歩1分 )◆ 診療時間 10時~18時 /月・木休診（振替診療の場合もあります）◆ 美容皮膚科ペルラクリニック神宮前では、初診から治療・治療後フォローまで、院長が一貫して、お一人お一人に最適化した治療を、良心的な価格でご提案、実施いたします。◆ 東京都内の他、埼玉、千葉、神奈川等近県、日本全国からご相談をいただいております。＊ブログトップページに戻る[stylesheet-group="0"]{}body{margin:0;}button::-moz-focus-inner,input::-moz-focus-inner{border:0;padding:0;}html{-ms-text-size-adjust:100%;-webkit-text-size-adjust:100%;-webkit-tap-highlight-color:rgba(0,0,0,0);}input::-webkit-search-cancel-button,input::-webkit-search-decoration,input::-webkit-search-results-button,input::-webkit-search-results-decoration{display:none;}[stylesheet-group="1"]{}.css-146c3p1{background-color:rgba(0,0,0,0.00);border:0 solid black;box-sizing:border-box;color:rgba(0,0,0,1.00);display:inline;font:14px -apple-system,BlinkMacSystemFont,"Segoe UI",Roboto,Helvetica,Arial,sans-serif;list-style:none;margin:0px;padding:0px;position:relative;text-align:start;text-decoration:none;white-space:pre-wrap;word-wrap:break-word;}.css-175oi2r{align-items:stretch;background-color:rgba(0,0,0,0.00);border:0 solid black;box-sizing:border-box;display:flex;flex-basis:auto;flex-direction:column;flex-shrink:0;list-style:none;margin:0px;min-height:0px;min-width:0px;padding:0px;position:relative;text-decoration:none;z-index:0;}.css-1jxf684{background-color:rgba(0,0,0,0.00);border:0 solid black;box-sizing:border-box;color:inherit;display:inline;font:inherit;list-style:none;margin:0px;padding:0px;position:relative;text-align:inherit;text-decoration:none;white-space:inherit;word-wrap:break-word;}.css-9pa8cd{bottom:0px;height:100%;left:0px;opacity:0;position:absolute;right:0px;top:0px;width:100%;z-index:-1;}[stylesheet-group="2"]{}.r-13awgt0{flex:1;}.r-1adg3ll{display:block;}.r-1jkafct{border-bottom-left-radius:2px;border-bottom-right-radius:2px;border-top-left-radius:2px;border-top-right-radius:2px;}.r-1phboty{border-bottom-style:solid;border-left-style:solid;border-right-style:solid;border-top-style:solid;}.r-1udh08x{overflow-x:hidden;overflow-y:hidden;}.r-4iw3lz{border-bottom-width:0;border-left-width:0;border-right-width:0;border-top-width:0;}.r-4qtqp9{display:inline-block;}.r-6koalj{display:flex;}.r-bztko3{overflow-x:visible;overflow-y:visible;}.r-crgep1{margin:0px;}.r-hvic4v{display:none;}.r-krxsd3{display:-webkit-box;}.r-rs99b7{border-bottom-width:1px;border-left-width:1px;border-right-width:1px;border-top-width:1px;}.r-sdzlij{border-bottom-left-radius:9999px;border-bottom-right-radius:9999px;border-top-left-radius:9999px;border-top-right-radius:9999px;}.r-t60dpp{padding:0px;}.r-wwvuq4{padding:0;}.r-xoduu5{display:inline-flex;}.r-ywje51{margin:auto;}.r-z2wwpe{border-bottom-left-radius:4px;border-bottom-right-radius:4px;border-top-left-radius:4px;border-top-right-radius:4px;}[stylesheet-group="2.1"]{}.r-1559e4e{padding-bottom:2px;padding-top:2px;}.r-1fkl15p{padding-left:32px;padding-right:32px;}.r-3o4zer{padding-left:12px;padding-right:12px;}.r-3pj75a{padding-left:16px;padding-right:16px;}.r-cxgwc0{padding-left:24px;padding-right:24px;}.r-dd0y9b{padding-bottom:20px;padding-top:20px;}.r-ddtstp{margin-bottom:0px;margin-top:0px;}.r-dp7rxi{padding-bottom:40px;padding-top:40px;}.r-f8sm7e{margin-left:auto;margin-right:auto;}.r-n7gxbd{padding-left:4px;padding-right:4px;}.r-s49dbf{margin-bottom:1px;margin-top:1px;}.r-sjygvo{padding-left:1em;padding-right:1em;}[stylesheet-group="2.2"]{}.r-1ca1ndr{margin-left:0.5em;}.r-1ez5h0i{margin-left:4px;}.r-1gs4q39{margin-right:4px;}.r-1kkk96v{margin-left:8px;}.r-1kpi4qh{margin-left:0.075em;}.r-1l2kgy{margin-right:0.5em;}.r-1q6cnnd{right:-2px;}.r-1wron08{margin-right:8px;}.r-3t4u6i{margin-left:2px;}.r-45ll9u{left:50%;}.r-5f1w11{left:-2px;}.r-k4bwe5{margin-right:0.075em;}.r-o59np7{padding-right:8px;}.r-ocobd0{right:50%;}.r-qjj4hq{padding-left:8px;}.r-x1x4zq{margin-right:2px;}[stylesheet-group="3"]{}.r-105ug2t{pointer-events:auto!important;}.r-109y4c4{height:1px;}.r-10ptun7{height:16px;}.r-10v3vxq{transform:scaleX(-1);}.r-117bsoe{margin-bottom:20px;}.r-11c0sde{margin-top:24px;}.r-11j9u27{visibility:hidden;}.r-12181gd{box-shadow:0 0 2px rgba(0,0,0,0.03) inset;}.r-12sks89{min-height:22px;}.r-12vffkv>*{pointer-events:auto;}.r-12vffkv{pointer-events:none!important;}.r-12ym1je{width:18px;}.r-135wba7{line-height:24px;}.r-13qz1uu{width:100%;}.r-13wfysu{-webkit-text-decoration-line:none;text-decoration-line:none;}.r-146iojx{max-width:300px;}.r-1472mwg{height:24px;}.r-14j79pv{color:rgba(83,100,113,1.00);}.r-14lw9ot{background-color:rgba(255,255,255,1.00);}.r-15ysp7h{min-height:32px;}.r-16dba41{font-weight:400;}.r-16y2uox{flex-grow:1;}.r-176fswd{transform:translateX(-50%) translateY(-50%);}.r-1777fci{justify-content:center;}.r-17bb2tj{animation-duration:0.75s;}.r-17leim2{background-repeat:repeat;}.r-17s6mgv{justify-content:flex-end;}.r-18jsvk2{color:rgba(15,20,25,1.00);}.r-18tzken{width:56px;}.r-18u37iz{flex-direction:row;}.r-18yzcnr{height:22px;}.r-19wmn03{width:20px;}.r-19yznuf{min-height:52px;}.r-1abnn5w{animation-play-state:paused;}.r-1acpoxo{width:36px;}.r-1ad0z5i{word-break:break-all;}.r-1awozwy{align-items:center;}.r-1b43r93{font-size:14px;}.r-1betnmo{max-width:672px;}.r-1blnp2b{width:72px;}.r-1blvdjr{font-size:23px;}.r-1ceczpf{min-height:24px;}.r-1cwl3u0{line-height:16px;}.r-1d2f490{left:0px;}.r-1ddef8g{-webkit-text-decoration-line:underline;text-decoration-line:underline;}.r-1ebb2ja{list-style:none;}.r-1ff274t{text-align:right;}.r-1gkfh8e{font-size:11px;}.r-1h0z5md{justify-content:flex-start;}.r-1h8ys4a{padding-top:4px;}.r-1hjwoze{height:18px;}.r-1iln25a{word-wrap:normal;}.r-1inkyih{font-size:17px;}.r-1ipicw7{width:300px;}.r-1iusvr4{flex-basis:0px;}.r-1janqcz{width:16px;}.r-1jaylin{width:-webkit-max-content;width:-moz-max-content;width:max-content;}.r-1k78y06{font-family:Tahoma, Arial, sans-serif;}.r-1kihuf0{align-self:center;}.r-1ldzwu0{animation-timing-function:linear;}.r-1loqt21{cursor:pointer;}.r-1mlwlqe{flex-basis:auto;}.r-1mrlafo{background-position:0;}.r-1muvv40{animation-iteration-count:infinite;}.r-1mwlp6a{height:56px;}.r-1nao33i{color:rgba(231,233,234,1.00);}.r-1niwhzg{background-color:rgba(0,0,0,0.00);}.r-1ny4l3l{outline-style:none;}.r-1oifz5y{background-color:rgba(170,17,0,1.00);}.r-1oszu61{align-items:stretch;}.r-1otgn73{touch-action:manipulation;}.r-1p0dtai{bottom:0px;}.r-1pi2tsx{height:100%;}.r-1ps3wis{min-width:44px;}.r-1qd0xha{font-family:-apple-system,BlinkMacSystemFont,"Segoe UI",Roboto,Helvetica,Arial,sans-serif;}.r-1qi8awa{min-width:36px;}.r-1r5jyh0{min-height:130px;}.r-1r8g8re{height:36px;}.r-1s2hp8q{min-height:26px;}.r-1sxrcry{background-size:auto;}.r-1tl8opc{font-family:"Segoe UI",Meiryo,system-ui,-apple-system,BlinkMacSystemFont,sans-serif;}.r-1to6hqq{background-color:rgba(255,212,0,1.00);}.r-1ttztb7{text-align:inherit;}.r-1udbk01{text-overflow:ellipsis;}.r-1v2oles{top:50%;}.r-1vmecro{direction:rtl;}.r-1vr29t4{font-weight:800;}.r-1wb8bfx{text-decoration-thickness:2px;}.r-1wbh5a2{flex-shrink:1;}.r-1wyyakw{z-index:-1;}.r-1xcajam{position:fixed;}.r-1xk2f4g{clip:rect(1px, 1px, 1px, 1px);}.r-1xnzce8{-moz-user-select:text;-webkit-user-select:text;user-select:text;}.r-1xvli5t{height:1.25em;}.r-1y7e96w{min-width:22px;}.r-1ye8kvj{max-width:600px;}.r-1yef0xd{animation-name:r-11cv4x;}.r-1yjpyg1{font-size:31px;}.r-1ykxob0{top:60%;}.r-2o02ov{margin-top:40px;}.r-2tavb8{background-color:rgba(0,0,0,0.60);}.r-2yi16{min-height:36px;}.r-36ujnk{font-style:italic;}.r-37tt59{line-height:32px;}.r-3s2u2q{white-space:nowrap;}.r-417010{z-index:0;}.r-4gszlv{background-size:cover;}.r-4wgw6l{min-width:32px;}.r-54znze{color:rgba(239,243,244,1.00);}.r-56xrmm{line-height:12px;}.r-6026j{background-color:rgba(255,255,255,0.85);}.r-633pao{pointer-events:none!important;}.r-6416eg{-moz-transition-property:background-color, box-shadow;-webkit-transition-property:background-color, box-shadow;transition-property:background-color, box-shadow;}.r-64el8z{min-width:52px;}.r-7q8q6z{cursor:default;}.r-8akbws{-webkit-box-orient:vertical;}.r-8jfcpp{top:-2px;}.r-92ng3h{width:1px;}.r-a023e6{font-size:15px;}.r-adyw6z{font-size:20px;}.r-agouwx{transform:translateZ(0);}.r-ah5dr5>*{pointer-events:none;}.r-ah5dr5{pointer-events:auto!important;}.r-aqfbo4{backface-visibility:hidden;}.r-b88u0q{font-weight:700;}.r-bcqeeo{min-width:0px;}.r-bnwqim{position:relative;}.r-bt1l66{min-height:20px;}.r-bvlit7{margin-bottom:-12px;}.r-deolkf{box-sizing:border-box;}.r-dflpy8{height:1.2em;}.r-dnmrzs{max-width:100%;}.r-ehq7j7{background-size:contain;}.r-emqnss{transform:translateZ(0px);}.r-eqz5dr{flex-direction:column;}.r-ero68b{min-height:40px;}.r-fdjqy7{text-align:left;}.r-fm7h5w{font-family:"TwitterChirpExtendedHeavy","Verdana",-apple-system,BlinkMacSystemFont,"Segoe UI",Roboto,Helvetica,Arial,sans-serif;}.r-h9hxbl{width:1.2em;}.r-icoktb{opacity:0.5;}.r-ifefl9{min-height:0px;}.r-impgnl{transform:translateX(50%) translateY(-50%);}.r-iphfwy{padding-bottom:4px;}.r-ipm5af{top:0px;}.r-jmul1s{transform:scale(1.1);}.r-jwli3a{color:rgba(255,255,255,1.00);}.r-kemksi{background-color:rgba(0,0,0,1.00);}.r-lp5zef{min-width:24px;}.r-lrsllp{width:24px;}.r-lrvibr{-moz-user-select:none;-webkit-user-select:none;user-select:none;}.r-m6rgpd{vertical-align:text-bottom;}.r-majxgm{font-weight:500;}.r-n6v787{font-size:13px;}.r-nwxazl{line-height:40px;}.r-o7ynqc{transition-duration:0.2s;}.r-peo1c{min-height:44px;}.r-poiln3{font-family:inherit;}.r-pp5qcn{vertical-align:-20%;}.r-q4m81j{text-align:center;}.r-qlhcfr{font-size:0.001px;}.r-qvk6io{line-height:0px;}.r-qvutc0{word-wrap:break-word;}.r-rjixqe{line-height:20px;}.r-rki7wi{bottom:12px;}.r-sb58tz{max-width:1000px;}.r-tjvw6i{text-decoration-thickness:1px;}.r-u6sd8q{background-repeat:no-repeat;}.r-u8s1d{position:absolute;}.r-ueyrd6{line-height:36px;}.r-uho16t{font-size:34px;}.r-vkv6oe{min-width:40px;}.r-vlxjld{color:rgba(247,249,249,1.00);}.r-vqxq0j{border:0 solid black;}.r-vrz42v{line-height:28px;}.r-vvn4in{background-position:center;}.r-wy61xf{height:72px;}.r-x3cy2q{background-size:100% 100%;}.r-x572qd{background-color:rgba(247,249,249,1.00);}.r-xigjrr{-webkit-filter:blur(4px);filter:blur(4px);}.r-yc9v9c{width:22px;}.r-yfoy6g{background-color:rgba(21,32,43,1.00);}.r-yy2aun{font-size:26px;}.r-yyyyoo{fill:currentcolor;}.r-z7pwl0{max-width:700px;}.r-z80fyv{height:20px;}.r-zchlnj{right:0px;}@-webkit-keyframes r-11cv4x{0%{transform:rotate(0deg);}100%{transform:rotate(360deg);}}@keyframes r-11cv4x{0%{transform:rotate(0deg);}100%{transform:rotate(360deg);}}.r-3rpf00{position:absolute;visibility:hidden;top:0;width:50px;pointer-events:none}.r-3rpf00.loaded{visibility:visible;top:50vh;width:50px}
