Qatari researchers find SARS-CoV-2 accelerates biological ageing
カタールの研究者、SARS-CoV-2が生物学的老化を加速させることを発見
ウォルター・チェスナット氏は2021年以来、SARS-CoV-2( 致死的な病原性を持つ重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2 )のスパイクタンパク質が生物学的老化を加速させるかどうかを調査している。
月曜日、カタールの研究者らは、COVID-19患者の生物学的老化マーカーに関する研究を調査し、要約した論文を発表した。
この論文は、スパイクタンパク質が老化を加速させるというチェスナットの仮説を裏付けた。
老化の特徴とは、老化プロセスに寄与する一連の生物学的プロセスであり、生理学的完全性の進行的喪失を特徴とし、機能障害と死への脆弱性の増加につながります。
これらの特徴は、2013 年にカルロス ロペス オティン氏とその同僚によって初めて提唱され、それ以来、老化の分子的基礎を理解するための枠組みとして広く受け入れられています。
老化には9つの特徴がある。
老化には、完全に自然な 9 つの特徴があり、最終的には私たち全員に起こります。それは次の通りです。
1. 遺伝的不安定性
DNAへの損傷は常に起こっています。 (1 日あたり 10,000 ～ 100,000 個の分子損傷の割合)
ありがたいことに、体には鎖を修復し、体が完全に壊れないようにするためのシステムが備わっているのです。
しかし、加齢とともに修復システムの効率が低下し、小さな染色体エラーが蓄積して最終的に病気につながる可能性があります。
これは自然に起こりますが、DNA修復システムは、過度の飲酒や睡眠不足などのライフスタイル要因によって悪影響を受ける可能性があります。
デビッド・シンクレアなどの研究者は、DNA修復装置の働きを長く維持するのに役立つ可能性のあるNADやその前駆体NMNなどの分子物質を研究しています。
2. テロメアの消耗
テロメアは染色体の端にある小さなキャップで、遺伝情報を保護し、細胞分裂するたびにテロメアは少しずつ短くなり、最終的には完全に摩耗して遺伝的不安定性を引き起こします。
テロメアを測定することで、生物学的年齢を判定できます。
多くの研究者がテロメアの健康を改善し、ひいては人々の寿命を延ばす方法に注力している。
RNA療法は議論されている方法の一つだが、まだ初期段階にある。
3. エピジェネティックな変化
遺伝子が CD だとすると、エピゲノムは情報を読み取って曲を再生するレーザーです。
エピゲノムには遺伝子のオン/オフを切り替える力があり、特定の細胞におけるタンパク質の生成を制御します。
加齢とともに、環境要因によってエピゲノムが徐々に変化し、CD の「スキップ」のように DNA の読み取り効率が低下します。
幸いなことに、エピゲノムのこうした変化は永久的なものではないため、仮説的には、研究者が損傷とこの老化の特定の特徴を元に戻す方法を見つけることができるかもしれません。
4. タンパク質恒常性の喪失
これは、細胞の働きを維持するタンパク質の質の低下です。
何十年もの間、環境や食物からの毒素が細胞を攻撃すると、細胞は損傷を受けます。
体には、オートファジーと呼ばれる、これらの損傷した細胞に対する自然な防御機能があります。
オートファジーは本質的には体のハウスキーピング プログラムであり、古い死んだ細胞を掃除して問題を起こさないようにします。
しかし、時間が経つにつれて、ハウスキーパーの効率が低下し、アルツハイマー病やパーキンソン病などの加齢に伴う病気を引き起こす可能性のある「ゾンビ細胞」が蓄積されます。
オートファジーを加速し、その家政婦を忙しくさせる一つの方法は、断続的な断食、つまり1日16時間以上カロリーを摂取しないことです。
5. 栄養感知の調節不全
体には栄養感知システムが組み込まれており、その唯一の役割は、健康的で栄養価の高い食べ物を十分に摂取しているかどうかを確認することです。
加齢とともに、このシステムさえも機能不全になり、何が必要かを判断するのが難しくなります。
加工食品や不自然な食品を何年も食べ続けると、これらの栄養センサーにさらなるストレスがかかり、老化が早まります。
視床下部が影響を受け、通常よりも空腹になり、カロリーを摂りすぎてしまうため、栄養感知システムがさらに劣化します。
カロリー制限は、これらのシステムに関連する主要な加齢介入の 1 つであり、これらのシステムを機能させ、十分なビタミン D を摂取したか、またはもう少しビタミン C が必要であるかを正しく判断します。
6. ミトコンドリア機能障害
ミトコンドリアは、一般的に細胞の「発電所」と呼ばれています。
ミトコンドリアは、私たちの生命維持という仕事を続けるためのエネルギーを生成します。
時間の経過とともにフリーラジカルによるダメージによりミトコンドリアが劣化し、生成されるエネルギーが減少するため、細胞の動きが遅くなり、無気力になります。
この衰えは、エネルギーを大量に必要とする組織、つまり脳と心臓で最初に見られることが多い。
これが、加齢とともに精神機能が低下する理由の 1 つです。
この特徴は、アンチエイジング研究の主要な焦点となっています。
細胞に電力を供給し続けることができれば、細胞はより長く働き続けることができ、その過程で私たちはより健康に保たれる。
7. 細胞老化
体を若々しく元気に保つには、細胞が絶えず分裂する必要があります。
小さな子どもが成長が早いのは、成長期に細胞分裂が急速に進み、大人になるにつれて分裂が遅くなるためです。
実のところ、体全体は 7 ～ 10 年ごとに完全に新しい細胞群に置き換わり、より重要な臓器はそれよりもさらに速いペースで置き換わります。
しかし、体内には生物時計のような働きをする内部メカニズムがあり、細胞は一定回数しか分裂できません。
細胞がそれ以上分裂できなくなると、細胞老化と呼ばれます。
オートファジーによって、体はこれらの死んだ細胞を除去しますが、年齢を重ねるにつれて、体はこれを効率的に行わなくなります。
老化細胞が蓄積し、炎症やさまざまな問題を引き起こします。
研究者たちは、マウスのオートファジーを改善し、見た目や行動を若返らせることがわかった魅力的な化合物群である老化抑制剤の世界に飛び込んでいます。
おそらくいつの日か、同様の物質を使用して人間でその効果を模倣できるようになるでしょう。
8. 幹細胞の枯渇
幹細胞は、すべての細胞が作られる白紙の状態です。
老化の他の特徴や環境要因により、最終的には幹細胞が枯渇します。
これは、移動、分化、または死んだ幹細胞を体が補充できない状態です。
幹細胞が減ると再生が減り、老化の兆候が現れ始めます。
アンチエイジングの科学者たちは、体内の幹細胞の数を増やし、黄金期まで若々しさを維持できるようにと、さまざまな手段でこれらの幹細胞を若返らせることに熱心に取り組んでいます。
9. 細胞外コミュニケーションの変化
細胞は、すべてが正しく機能するためには互いにコミュニケーションをとる必要があります。
誰も他の人に何が起こっているか知らないとしたら、工場はどれほどうまく機能するでしょうか?
年齢を重ねるにつれて、細胞同士のコミュニケーションに問題が生じ始めます。
これにより、ホルモン、空腹信号、睡眠サイクルの調節に関して誤った判断を下す可能性があります。
細胞を健康に保ち、栄養を十分に与えることで、細胞間のコミュニケーションをより長く維持することができ、その結果、体の機能がスムーズに保たれます。
カタールの研究者たちは、エピジェネティックな変化とテロメアの減少という2つに焦点を当てた。
エピジェネティックな変化は、基礎となる DNA 配列を変更することなく発生する遺伝子発現の変化であり、細胞の機能や動作の変化につながる可能性があります。
テロメアの消耗は、染色体の末端にある保護キャップであるテロメアが短くなることです。
これにより、細胞の老化やゲノムの不安定性につながる可能性があります。
カタールの研究者らは、「異なるエピジェネティック時計を利用した複数の研究により、特に重症のCOVID-19患者におけるエピジェネティックな老化の加速とテロメアの短縮が明らかになった」ことを発見した。
昨日、チェスナット氏は新たに発表された研究についての記事を発表し、自身の研究と比較した。
カタールの研究者とチェスナット氏はともにSARS-CoV-2( 致死的な病原性を持つ重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2 )に焦点を当てているが、COVID-19の注射は、接種者の体内の細胞にSARS-CoV-2( 致死的な病原性を持つ重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2 )ウイルスの表面にあるスパイクタンパク質の生成( ものを新たに作り出すこと )を誘導することを念頭に置く必要がある。
スパイクタンパク質が老化を加速させるという私の2021年の仮説の確認
2021年11月、私はTwitter（現在はX）に、SARS-CoV-2( 致死的な病原性を持つ重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2 )のスパイクタンパク質が、Carlos López-Otínらによる古典的な論文で定義されている9つの「老化の特徴」すべてを引き起こす仕組みを説明する投稿を公開しました。
私は2021年の初めにこの仮説を立て、11月までにそれを理論的に証明するのに十分な論文が発表されました。
昨日発表された論文はそれを実際に証明しています。
こちらは2021年11月の私の投稿です：「老化の特徴とスパイク」。
昨日発表された研究結果は、スパイクタンパク質が誘発する老化の9つの特徴のうち2つに焦点を当てている。
これらは、メチル化とテロメアの減少によるエピジェネティックな変化である。
まずDNAのメチル化について見てみましょう。
Mongelliらが実施した研究では、COVID-19から回復した117人（ポストCOVID-19と呼ばれる）と144人の健康な参加者の生物学的年齢（bAge）を、Beckaertらによって開発された生物学的年齢（bAge）の信頼できる指標として以前に特定されたCpGアイランドに焦点を当てたパイロシークエンシングを使用して決定しました。
結果は、ポストCOVID-19グループで生物学的年齢（bAge）の上昇を示し、DeltaAgeが正常範囲を超えて約5.25歳加速していることを示しました。
計算されたEAAは、重症COVID-19患者において、Horvath、Hannum、PhenoAge、およびGrimAge時計を含むさまざまな時計にわたってDNAm年齢の有意な加速を示しました。
同様に、重症でないCOVID-19症例では、Horvath、Hannum、皮膚と血液、およびGrimAge時計で有意なDNAm年齢( 予測年齢 )の加速を示しました。
COVID-19の各疾患段階にわたるエピジェネティック年齢の動的加速のさらなる分析により、初期段階からの加速が明らかになり、後の段階で部分的に逆転しました。
COVID-19が「生物学的老化」に与える影響、フロンティア免疫学、2024年6月10日
2021 年 11 月に書いたように、スパイクタンパク質は次のような効果をもたらします。
ウイルスタンパク質: スパイクタンパク質
COVID-19感染に対する免疫エピジェネティックな洞察、国立医学図書館、2021年3月9日
宿主機構: ACE2R
エピジェネティック変化: CpG部位のメチル化
昨日の論文で焦点が当てられた生物学的老化のもう一つの側面は、テロメアの短縮です。
前向き研究では、入院したCOVID-19患者のテロメア長を調べたところ、対照群と比較してテロメアが短いCOVID-19患者の割合が有意に高いことが明らかになった。
テロメアの減少は、集中治療室（ICU）への入院またはICUなしでの死亡と定義される重篤な疾患のリスク上昇と関連していた。（59）
COVID-19生存者に関する別の研究では、絶対的なヒトテロメア長の測定後に有意なテロメア短縮が観察された。（26）
同様の知見がSanchez-Vazquezらによって報告されており、
重症COVID-19症例のテロメアは軽症COVID-19患者のテロメアよりも短いことが観察された。（53、60）
COVID-19が「生物学的老化」に与える影響、フロンティア免疫学、2024年6月10日
もう一度言いますが、2021年11月に書いたように、スパイクタンパク質だけでテロメアの短縮が起こります。
S2 スパイク RNA 処理された AEC2 は、この 24 時間のピーク時にテロメラーゼ活性が低下すると予測されます。
活性の低下は、G 四重鎖インターカレーティング ポルフィリン テロメラーゼ阻害剤で定量化できます。
さらに、テロメラーゼ活性は、PCR ベースのテロメア リピート増幅プロトコル (TRAP) でも定量化できます。
SARS-CoV2スパイクとテロメラーゼRNAの比較により、重症COVID-19における肺胞細胞の老化増加の説明が得られた、細菌学および寄生虫学ジャーナル
私が心配しているのは、森全体が見えず、木だけが見えることです。
明らかではありませんか?
スパイクタンパク質に繰り返しさらされると、ほぼ確実にこれらの影響が継続的に発生します。3 回のさらしですか?
15 年間の人生に感謝します!
Capisce さん?
このすべてに明るい兆しがあるとすれば、ここで基礎を正しく理解したので、これまで議論してきた治療法がこれらの症状を改善する可能性がはるかに高くなるということです。
私は研究を続けます。いつものように。
著者について
ウォルター・チェスナットは、アメリカのウェブ開発者、市場戦略家、COVID研究者であり、COVID-19についての研究、追加調査、対話を刺激することを目的とした仮説を掲載するウェブサイト、WMC Researchの主任研究員です。
2021年には、故リュック・モンタニエとともに、SARS-CoV-2が生物学的老化を加速させるという意見記事をFrance-Soirに共著しました。
また、Substackの「WMC Research」というページでも記事を公開しており、こちらから購読してフォローできます。