【後向き】The association of vitamin D and vitamin E levels at birth with bronchopulmonary dysplasia in preterm infants（Ge, et al. Pediatr Pulmonol . 2021 Apr 20. [Epub]）
Background:
新生児医療の向上にもかかわらず，気管支肺異形成（BPD）は早産児に最も多く見られる呼吸器疾患である。早産児のビタミンD/Eの血中濃度とBPDとの関係については、いまだに議論の余地がある。
Methods:
研究対象者として早産児を募集した。除外基準に基づいて、最終的に133名の適格な症例を対象とした。BPDと明確に診断された63名の早産児と、BPDの診断前に死亡した5名の早産児を症例群とし、同等のベースライン特性を持つ65名の非BPD早産児を対照群とした。BPD群には、Ⅰ度38例、Ⅱ度18例、Ⅲ度12例が含まれていた。臍帯血中のビタミンDおよびEの含有量は、高速液体クロマトグラフィーおよび酵素結合免疫吸着法により検出した。相関分析は、ピアソン相関分析法を採用した。
Results:
出生時の血清ビタミンDおよびE濃度は、BPD群が非BPD群に比べて著しく低く、いずれもBPDの重症度とも相関していた。ビタミンDおよびEの含有量は、BPDの未熟児に必要な酸素補給期間と負の相関があった。
Conclusion:
本研究では、ビタミンD/Eの欠乏とBPDの重症度との間に関連性があることを示し、ビタミンDおよびEがBPDの予後や治療において潜在的な臨床的価値を持つ可能性を示唆することで、BPDの病態分野に対する理解を深めた。
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新生児領域では話題にならないビタミンDの抗炎症作用の話。
観察研究では、ビタミンDとBPDの負の相関がよく報告されている（主に中国より）。
RCTでは、呼吸に対する効果はプラセボと比較して差がなかったとされている（Fort 2016）。
ただ、低用量ビタミンDに限ってはNETs（好中球細胞外トラップ）や肺傷害を抑制するという基礎研究も出てきており（Chen 2020）、中国からの大きなRCTを期待したい。
【DB-RCT】Comparison of isotonic versus hypotonic intravenous fluid for maintenance fluid therapy in neonates more than or equal to 34 weeks of gestational age - a randomized clinical trial（Dathan, et al. J Matern Fetal Neonatal Med . 2021 Apr 20;1-8. [Epub]）
Background and objectives:
新生児の維持療法として低張液を使用することは古くから行われてきたが、新生児におけるこの液の選択についてはエビデンスが不足している。本研究では，妊娠34週以上の新生児の維持輸液療法において、等張液（塩化ナトリウム0.9％、ブドウ糖5％）と低張液（塩化ナトリウム0.15％、ブドウ糖5％）を比較した。
Methods:
この三重盲検無作為化臨床試験では、2017年6月から2018年5月までに三次ケアの小児病院の新生児集中治療室に入院した、ベースラインの血清ナトリウム濃度が正常で、24時間以上の静脈内維持輸液が必要になると予想される新生児60例を募集した（intention-to-treat分析）。患者は、72 時間の維持率で等張性または低張性の静脈内輸液を受けるように無作為に割り付けられた。主要評価項目は、両群における24時間後の低ナトリウム血症（血清ナトリウムが135mEq/L未満と定義）の発生率とした。副次評価項目は、24時間後の低ナトリウム血症（血清ナトリウムが145mEq/L以上と定義）の発生率、48時間後および72時間後の低ナトリウム血症および高ナトリウム血症の発生率、24時間後、48時間後および72時間後の平均血清ナトリウム、試験期間中の血清ナトリウムの変化率、試験期間終了時の平均血清浸透圧、試験期間中の浸透圧の絶対差、試験期間中の体重の絶対差、試験期間中の浮腫であった。
Results:
登録された新生児60名のうち、31名に等張液が投与され、29名に低張液が投与された。24時間後に低ナトリウム血症を発症したのは、低張液投与群では3名、等張液投与群では1名であった（RR = 0.13; 95% CI = 0.007 - 2.485; p = 0.106）。24時間後に高ナトリウム血症を発症した新生児は、等張液投与群で14人、低張液投与群で1人であった（RR = 13.09; 95% CI = 1.83 - 93.4; p = 0.0001）。
Conclusions:
本研究の結果は、24時間の静脈内輸液療法後に低ナトリウム血症を発症する新生児の割合を減少させる上で，等張液が低張液よりも優れているという仮説を支持するものではなかった。維持療法に等張液を使用した場合，高ナトリウム血症を発症する新生児の割合は有意に高い。
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ブドウ糖加生食 vs Na 26mEq/Lの維持液。
一般小児の急性期治療では、等張液でも問題にならないが、Na排泄能の問題か、新生児では低調液がよさそうという結論。
当たり前のことだが、またエビデンスが積み重なった。
【DB-RCT】Early PARacetamol (EPAR) Trial: A Randomized Controlled Trial of Early Paracetamol to Promote Closure of the Ductus Arteriosus in Preterm Infants（Schindler, et al. Neonatology. 2021 Apr 12;1-8. [Epub]）
Introduction:
本研究の目的は、パラセタモールによる早期治療によって、動脈管開存症（PDA）の治療を必要とする乳児の数が減少するかどうかを調べ、産後早期におけるパラセタモールの安全性を評価することである．
Methods:
本試験は、二重盲検並行無作為化プラセボ対照試験であった。妊娠29週未満で生まれ、生後6時間時点で動脈管が0.9mm以上の早産児を、（1）パラセタモールの静脈内投与（最初に15mg/kg、その後6時間ごとに7.5mg/kg）、（2）5日間のブドウ糖の静脈内投与のいずれかに無作為に割り付けた。主要評価項目は，5日後までのPDAに対する何らかの介入の必要性であった。副次的転帰は、5日後の管閉鎖、48時間後の管の大きさ、管の再開通、死亡率、重大な病的状態であった。
Results:
無作為化された58名の乳児のうち、29名が介入群に、29名が対照群に割り付けられた。試験は、事前に規定した中止基準に達した後、募集人数が50％の時点で利益のために中止された。介入群では、5日以内にPDAに対する介入を必要とした乳児が少なかった（6名［21％］対17名［59％］［p＝0.003］；相対リスク減少0.35［95％CI 0.16-0.77；NNT 2.6］）。介入群では，管の閉鎖率が高く（20[69%]対8[28%]の乳児[p = 0.002]）、管のサイズも小さかった（1.0 mm[±0.8]対1.4 mm[±0.9]，p = 0.04）。死亡が3例（介入群2例）発生したが、介入に起因するものではなかった。その他の有害事象は報告されなかった。
Discussion/conclusion:
パラセタモールの早期投与により、PDAに対する介入を必要とする乳児の数が減少した。短期的な安全性のデータは、この研究に参加した乳児の数が少なかったことを考慮すると、安心できるものでした。
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在胎29週未満が対象であり、いわゆる超早産児のみが対象ではないが、NNT 2.6と素晴らしい数値が出ている。
おそらく急性期の副作用はあまりないと思われるが、実際に使うのは長期予後が判明してからだろう。
その結果が判明すれば、妊婦のアセトアミノフェン使用の解釈も進展があるだろう。
【後向き】Changes in PDA Treatment Strategy and Respiratory Outcomes in Premature Infants（Relangi, et al. J Pediatr. 2021 Apr 21. [Epub]）
Objective:
PDA管理戦略の経時的変化が未熟児の呼吸器系転帰に影響を与えるかどうかを評価すること。
Study design:
2005年1月1日～2007年12月31日（エポック1）と2011年1月1日～2015年12月31日（エポック2）にUM/JMHに入院したPDAを有する妊娠23～30週で生まれたすべての早産児からプロスペクティブに収集したデータを対象とした。2つのエポックで、PDA診断へのアプローチ、その後の管理戦略、呼吸器系の転帰を比較した。
Results:
エポック1（90％）に比べ、エポック2（54％）では、PDAの治療を受けた乳児が有意に少なかった。多変量ロジスティック回帰分析の結果、エポック2の乳児は、エポック1の乳児に比べて、PDA診断が遅く、PDA治療の頻度が少なかったため、BPD、BPD/死亡複合になる確率が高く、出生後のステロイド治療が多かった。
Conclusion:
PDAの診断と管理に対するアプローチが、初期のエポック1でのより積極的で攻撃的なアプローチから、その後のエポック2でのより期待的なアプローチへと変化したことは、BPDの増加やBPDまたは死亡の増加など、呼吸器系の転帰の悪化と関連していた。
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Altitらの研究と同じ結論だが、PDAはないに越したことはない。
副作用少なく、動脈管を閉鎖できれば。
【前向き】Rates and Determinants of Mother's Own Milk Feeding in Infants Born Very Preterm（Dharel, et al. J Pediatr . 2021 Apr 23. [Epub]）
Objectives:
カナダ新生児ネットワーク（CNN）の超早産児コホートにおいて、退院時の母乳（MOM）摂取率とその決定要因を調べる。
Study design:
本研究は、2015年1月1日から2018年12月31日の間に、妊娠33週未満で生まれ、CNNに参加する新生児集中治療室（NICU）に入院した乳児を対象とした集団ベースのコホート研究である。参加NICUのうち、自宅退院時のMOM使用率とその決定要因を調べた。多変量ロジスティック回帰分析を用いて、MOM給餌の独立した決定要因を特定した。
Results:
調査期間中に自宅に退院した超早産児6404名のうち、4457名（70％）がMOMまたはMOMに粉ミルクを加えたものを摂取していた。退院時のMOM給餌率は、NICUによって49%から87%と異なっていた。退院時のMOM供給に関連する要因は、妊娠期間が29～32週の場合と26週未満の場合であった（調整済みオッズ比（aOR）1.56、95％信頼区間（CI）1.25～1.93）、初産婦（aOR 2.12、95％CI 1.86～2.42）、母親の糖尿病（aOR 0.79、95％CI 0.66～0.93）、母親の喫煙（aOR 0.27、95％CI 0.19～0.38）であった。生後3日目までにMOMを受け取ったことは、退院時の母乳育児の主要な予測因子であった（aOR 3.61、95％CI 3.17-4.12）。
Conclusions:
超早産児の約3分の2が退院時にMOMを受けていたが、その割合はNICUによって異なっていた。出生後3日間に母親が母乳を与えることを支援することは、退院時の母親自身の母乳授乳率の向上と関連する可能性がある。
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NICUにおいても、母乳継続のためには出生後早期の時間が大切。