【前向き】Cephalocaudal progression of neonatal jaundice assessed by transcutaneous bilirubin measurements（Kamphuis, et al. Early Hum Dev . 2021;160:105418.）
Objective:
新生児黄疸が頭部から尾部へ向けて進展することはよく知られた現象である。近年、経皮ビリルビン測定（TcB）が普及し、異なる部位での測定が可能となったため、TcBによる新生児黄疸の頭尾部進行の定量化と妊娠年齢、生後年齢、高ビリルビン血症の程度が頭尾部進行に及ぼす影響を評価することを目的とした。
Study design:
妊娠32週以上の黄疸新生児を対象に、生後2週間の間に、額、胸骨、腰骨、脛骨近位部、足部の5部位でTcBを測定した。
Results:
58人の新生児が含まれる。額と比較した5部位のTcBの平均比は、胸骨 1.03 (SD 0.14)、腰骨 0.80 (SD 0.16)、脛骨近位部 0.63 (SD 0.14)、足部 0.44 (SD 0.15)であった。妊娠年齢、生後年齢、高ビリルビン血症の程度は頭尾骨の進行と関連しなかった（ANOVA p > 0.05）。
Conclusion:
新生児黄疸の頭尾部進行は明らかであり、TcBの尾部レベルは頭部測定値の半分以下であった。このことは、胸骨から尾側のTcB測定は信頼性が低く、避けるべきことを示唆している。頭尾部進行の程度は、妊娠年齢、生後年齢、ビリルビン値の高さとは関連がない。
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有名な事実だが、研究としては初めてではないだろうか。元々TcB測定器は前額、胸骨部で使用することを前提に設計されているので、その部分を考慮する必要はあるが、実際に皮膚のビリルビン沈着の勾配があるのは間違いないだろう。
ただ、臨床応用という面では、あまり価値はない。
【Post hoc】Head Circumference within the Normal Range and Neurodevelopmental Outcomes in Preterm Infants（Bushman, et al. Am J Perinatol. 2021;38:1459）
Objective:
出生時の頭囲（HC）の正常範囲内（5～95パーセンタイル）の違いが、Bayley II心理測定法（BSID-II）による軽度または中等度の遅れと定義される神経発達アウトカム（NDO）の不良と関連するかどうかを明らかにすることを目的とした。
Study design:
脳性麻痺予防のためのマグネシウムの有用性を評価した無作為化対照試験の二次解析である。出生時のHCが5～95パーセンタイル内と定義された正常児を対象とした。2歳時にBSID-IIでNDOを評価した。中等度の遅れは70点以下、軽度の遅れは85点以下と定義した。HCは、正常小さめ（5～10パーセンタイル）、正常（10～90パーセンタイル）、正常大きめ（90～95パーセンタイル）に分類された。ロジスティック回帰モデルで交絡を調整した。線形回帰モデルでは、HCが1cm変化するごとの影響を推定した。
Results:
1236人の児のうち、111人（8％）が正常小さめのHC、1058人（85％）が正常のHC、67人（5％）が正常大きめのHCを有していた。
正常範囲内でのHCの違いと発達指標には、関連は認められなかった。
連続変数として考えた場合も、HCが1cm増加するごとの発達指標の有意な変化はなかった。
Conclusion:
正常範囲内（5～95パーセンタイル）では、HCの違いは、Bayley IIスケールで測定した2歳時のNDOの変化と相関がなかった。
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2008年のMgのRCT（24～31週）のpost hoc解析。
出生時に特別小さい頭囲でなければ、問題なし。
【前向き】Head circumference, total cerebral volume and neurodevelopment in preterm neonates（Selvanathan, et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2021 Jul 14[Epub]）
Objectives:
早産児（妊娠24～32週）の出生時およびNICU退院時の頭囲（HC）＜10％と神経発達との関連を検討し、HCおよび全脳容積（TCV）と神経発達の転帰を比較検討すること。
Design:
前向きコホートにおいて、半自動的に区分けされたTCVと手動で区分けした白質損傷（WMI）体積を取得した。多変量回帰を用いて、出生時の妊娠年齢、WMI、出生後の疾患を考慮し、HCおよびTCVと神経発達の転帰との関連を検討した。
Setting:
British Columbia Women's Hospitalで2006～2013年に出生した参加者を募集した。
Patients:
168名の児が出生時と退院時にHC測定を行い、term-equivalent age（TEA）時にMRIを受けた。143名が4.5歳時に評価された。
Main outcome measures:
4.5歳時点での運動、認知、言語のアウトカムをMovement Assessment Battery for Children Second Edition（M-ABC）、Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence Third Edition Full Scale IQ（FSIQ）およびVerbal IQ（VIQ）を用いて評価した。
Results:
小さい出生時HCは、M-ABCおよびFSIQの低得点と関連していた。出生時HCが小さい児では，退院時HCが小さいとM-ABC，FSIQ，VIQスコアが低かった。退院時HCが正常であれば有害事象との関連はなかった。
HCはTEAのTCVと強い相関があった。TCVは転帰と相関しなかった。
Conclusions:
小さい出生時HCは、出生後の疾患やWMIとは無関係に、神経発達の遅れと関連する。NICUでのケアでHCを正常化することで、このリスクは軽減されるようである。
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イギリスの単施設の前向き研究。
退院時の頭囲が4歳半での発達と関連するが、出生後の合併症やMRI所見は無関係という結果。
もちろん合併症が退院時の頭囲に影響することは考えられるが、発達予測のマーカーとしては退院時頭囲で十分ということ。
【Post hoc】Growth Rates of Infants Randomized to CPAP or Intubation After Extremely Preterm Birth（Salas, et al. J Pediatr. 2021 Jun 19 [Epub]）
Objective:
CPAPによる早期治療が、超早産児の栄養摂取量および院内成長率に及ぼす影響を評価すること。
Study design:
SUPPORT試験（Surfactant Positive Airway Pressure and Pulse Oximetry Trial）に登録された超早産児（在胎24週0日～27週6日）を対象とした。月経後（PMA）36週以前に死亡した超早産児は除外した。出生時に早期CPAP（介入群）またはサーファクタント投与のための早期挿管（対照群）のいずれかに無作為に割り付けられた超早産児の、出生からPMA36週までの成長率および修正18～22か月でのフォローアップ結果を分析した。
Results:
SUPPROT試験に登録された1316名の児のうち、810名（介入群414名、対照群396名）のデータが解析された。在胎期間の中央値は26週、平均出生体重は839gであった。ベースラインの特徴、総栄養摂取量、院内併存疾患にはグループ間で有意な差はなかった。
回帰モデルでは、出生からPMA36週までの成長率と、出生から7日目、7日目から14日目、14日目から21日目、21日目から28日目、28日目からPMA32週目、PMA32週目からPMA36週目までの複数の期間における成長率は、治療群間で差がなかった。
治療群とは無関係に、21日目から28日目までの成長率が高いほど、18～22か月補正後のベイリーIII認知スコアが85点未満となるリスクが低かった（P=0.002）。
Conclusions:
早期CPAPに無作為に割り付けられた超早産児は、早期挿管に無作為に割り付けられた乳児よりも院内成長率が高くなかった。
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SUPPORT trialのpost hoc解析。
nasal CPAPでも呼吸に関するエネルギーロスはなさそう（体重増加に有意差がない）というデータ。
negativeに結論づけているが、実臨床としてはよい結果と思う。
【後向き】Intrapartum group B Streptococcal prophylaxis and childhood weight gain（Mukhopadhyay, et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2021 May 6 [Epub]）
Objective:
母親のB群溶連菌（GBS）による胎児期の抗生物質予防（IAP）曝露による、出生から5歳までの体重増加率の違いを明らかにすること。
Design:
13804名の児を対象とした後向きコホート研究。
Setting:
フィラデルフィアの2つの周産期センターと1つのプライマリー小児医療ネットワーク。
Participants:
2007年から2012年に生まれた正期産児で、出生から5歳までの長期的な追跡調査を行った。
Exposures:
GBS IAPは、ペニシリン、アンピシリン、セファゾリン、クリンダマイシン、バンコマイシンを出産の4時間以上前に母親に投与した場合と定義した。基準となる乳児は、経膣分娩または帝王切開で出産時に抗生物質の投与を受けていない母親から生まれた児と定義した。
Outcomes:
出生時から5年間の体重変化率の差を、縦断的な率の回帰を用いて評価した。分析は事前に分娩様式で層別化し、関連する共変量で調整した。
Results:
GBS IAPは、2444/13804人（17.7％）の子どもの母親に投与された。GBS IAPを投与された子どもは、経膣分娩で生まれた子ども（調整済み率差1.44％（95％CI 0.3％～2.6％））と帝王切開で生まれた子ども（同3.52％（95％CI 1.9％～5.2％））の間で、最初の5年間の体重増加率が有意に高かった。また、5年後には、経膣生まれの子どもでは0.24kg、帝王切開生まれの子どもでは0.60kgの体重増加に相当する率差が生じていた。
Conclusion:
GBS特異的IAPは、幼児期の体重増加率をわずかに増加させた。GBS IAPは、周産期のGBS疾患に関連する罹患率と死亡率を予防するための有効な介入である。しかし、これらの知見は、小児期の成長に対する胎児期抗生物質予防（IAP）曝露の影響をよりよく理解する必要性を浮き彫りにし、代替の予防戦略を開発するための努力を支援するものである。
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GBSに対する予防的抗菌薬の長期的影響の評価。
帝王切開の方が経膣より体重増加率が高いことは、microbiomeの差を表しているのかもしれない。