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＜希少糖D-alloseの抗癌メカニズムと癌治療への応用に向けて＞
序文
癌の罹患率・死亡率は近年、急速に増加している。従来の治療法（手術、放射線療法、化学療法や免疫療法）は進化しているが、その有害事象や治療効果の限界などの問題が残る。一方、肥満や2型糖尿病などの代謝異常と発癌リスクとの関連が報告され、高血糖や高インスリン血症が癌の進展に関与することも示唆されている。これらを背景として、代謝制御を介した新たな治療アプローチに注目が集まっている。希少糖は「自然界での存在量が少ない単糖およびその誘導体」と定義され、その一種であるD-alloseは低グリセミック特性や酸化ストレス調節作用を有する。それら生理活性を介して、D-alloseは細胞増殖を抑制し、放射線や化学療法薬との相乗効果を発揮する可能性が示されている。本稿ではD-alloseの抗癌作用に注目し、その分子機序、治療的利点や将来的展望について概説する。
1. 序論
癌の罹患率・死亡率は近年、急速に増加している。2020年度、癌死亡数は世界で約1,000万人に達し、今後の増加も見込まれる1。肥満や2型糖尿病などの代謝異常と発癌リスクとの関連が報告され、高血糖や高インスリン血症が癌の進展に関与することも示唆されている2,3。これらを背景として、高Glycemic Index (GI)食の抑制、そして代謝制御を介した新たな治療アプローチに注目が集まっている4。
希少糖は「自然界での存在量が少ない単糖およびその誘導体」と定義され、その一種であるD-alloseはD-glucoseのC-3エピマーで、D-glucoseの約80%の甘味を持ちながら、そのエネルギー量は0.3%と報告されている5。加えて、D-alloseの代謝毒性は低く、その安全性の高さが示されている6。さらに、D-alloseは解糖系阻害、酸化ストレスの誘導、免疫応答への修飾など多面的な生理活性を介して、様々な癌種の増殖・進展抑制効果を示す可能性も報告されている7-9。本稿では、D-alloseのD-glucoseと異なる特異な生理活性、その抗癌効果や既存治療との相乗効果を、今後の展望も交えて総合的に述べる。
8. 癌治療におけるD-alloseの課題と将来展望
D-alloseは、低毒性、かつ多面的な抗癌メカニズムを有する有望な希少糖である。これまでに様々な癌種に対して、その抗癌効果が報告されている。しかし、その作用機序は未解明な部分が多く、癌細胞に対する最適な送達法や投与量、既存薬との併用を見据えた治療戦略など多くの課題が残る。また、非臨床試験や臨床試験を通じて安全性・有効性の確立が不可欠である。今後は、代謝経路解析やオミクス解析、免疫学的評価など統合的研究アプローチを通じて、D-alloseの抗癌メカニズムをさらに明らかにし、新規治療法開発への道を拓くことが期待される。