前回に引き続き、2019年度の14号目のネイチャーのハイライトより。
----------------------------------------------------------
構造生物学：明らかになったアミノ酸輸送体LAT1の構造
Nature 568, 7750
2019年4月4日
LAT1–4F2hcはヒトアミノ酸輸送体で、大型中性アミノ酸や、L-DOPAのような体内で生じたホルモン前駆体の膜を通過する輸送に関わっている。そのため、この輸送体は細胞増殖や血管新生、またがんにおいて重要な役割を果たしている。LAT1は薬物動態に特に大きな役割を担っていて、がんでの薬剤標的の１つである。今回Q Zhouたちは、LAT1–4F2hc複合体について、単独状態、また阻害剤の2-アミノ-2-ノルボルナンカルボン酸（BCH）もしくはJPH203と複合体を形成した状態のクライオ（極低温）顕微鏡構造を報告している。LAT1は、内向きに開いたコンホメーションをとっていることが分かり、4F2hcとの広範にわたる相互作用が見られ、分子間ジスフィルド結合を介する相互作用も観察された。この研究によって、LAT1–4F2hcの機能に関する手掛かりが得られ、またヘテロ二量体型二次性能動輸送体の構造の一端が初めて明らかになった。
LETTER p.127
----------------------------------------------------------
本論文においては、日本語版本誌では、「構造生物学：ヒトLAT1–4F2hcヘテロ二量体型アミノ酸輸送体複合体の構造」と題されています。
フルテキストを直訳しますと・・・
ヒトLAT1–4F2hcヘテロマーアミノ酸トランスポーター複合体の構造
となり、Abstractを直訳しますと・・・
L型アミノ酸トランスポーター1（LAT1; SLC7A5としても知られています）は、ナトリウムおよびpHに依存しない方法で大きな中性アミノ酸の膜間フラックスを触媒します[1,2,3]。アミノ酸-ポリアミン-有機体スーパーファミリーの対向輸送体であるLAT1は、甲状腺ホルモン、医薬品、およびL-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニンなどのホルモン前駆体の膜を通過する浸透も触媒します[2,3,4,5,6]。 LAT1の過剰発現は広範囲の腫瘍細胞で観察されており、したがって、LAT1は抗がん剤の潜在的な標的です[7,8,9,10,11]。 LAT1は、4F2細胞表面抗原重鎖（4F2hc; SLC3A2としても知られる）とヘテロマーアミノ酸トランスポーター複合体を形成します。これは、LAT1の安定性と原形質膜への局在化に不可欠なII型膜糖タンパク質です[8,9]。 LAT1–4F2hc複合体の広範な細胞ベースの特性評価と細菌におけるその相同体の構造決定にもかかわらず、LAT1と4F2hcの間の相互作用、および複合体の作用メカニズムはほとんど不明のままです[12,13,14,15,16,17,18,19]。ここでは、ヒトLAT1–4F2hcのみ、および阻害剤である2-アミノ-2-ノルボルナンカルボン酸との複合体の低温電子顕微鏡構造を、それぞれ3.3Åおよび3.5Åの分解能で報告します。 LAT1は内向きに開いたコンフォメーションを示します。ジスルフィド結合の会合に加えて、LAT1は細胞外側、膜内、および細胞内側で4F2hcとも広範囲に相互作用します。生化学的分析は、4F2hcが複合体の輸送活性に不可欠であることを明らかにしています。一緒に、私たちの特性は、LAT1–4F2hc複合体のアーキテクチャに光を当て、その機能とそれが病気に関連している可能性のあるメカニズムへの洞察を提供します。
となります。
フルテキストは下記です。詳細が必要な方はご購入をお願いいたします。
Full Text：LETTER p.127
Structure of the human LAT1–4F2hc heteromeric amino acid transporter complex
Data availabilityによりますと・・・
BCHに結合したLAT1–4F2hc複合体とJPH203でインキュベートしたLAT1–4F2hc複合体の原子座標は、それぞれアクセッションコード6IRTと6IRSでPDB（http://www.rcsb.org）に寄託されています。 BCHに結合したLAT1–4F2hc複合体の全体的な電子顕微鏡マップとBCHに焦点を合わせた洗練された電子顕微鏡マップ、JPH203でインキュベートしたLAT1–4F2hc複合体の電子顕微鏡マップ、およびアポ野生型LAT1の電子顕微鏡マップ–4F2hc複合体は、電子顕微鏡データバンク（https://www.ebi.ac.uk/pdbe/emdb/）にアクセッションコードEMD-9722、EMD-0679、EMD-9721、およびEMD-0678で寄託されています。 、それぞれ。図1および2のソースデータ。 1b–e、3d、4c、fおよび拡張データ図。 1a、d、8f、9bはオンラインで入手できます。他のすべてのデータは、合理的な要求に応じて、対応する著者から入手できます。
2019年度の14号目のネイチャーのハイライトはこれにてすべて取り上げ終えました。次回は、15号目のカバーストーリーを取り上げます。
究極に溜まりに溜まりまくっているネイチャー。次回は、2019年度のネイチャー15号目のカバーストーリーより、「Cover Story：アジアのヒト属：フィリピンで発見された新たなヒト族」を取り上げます。
※主治医のの指示により、体調維持を務めるように言われているため、休むことが多くなり必要最小限しか動けないため、巡回当ブログ活動が大変に遅れております。政宗の分もございますので、更に大変遅れることかと思いますが、本当に申し訳ございません。
