前回に引き続き、2019年度の11号目のネイチャーのハイライトより。
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微生物学：マラリア伝播を阻止する新しい戦略
Nature 567, 7747
2019年3月14日
微生物学：マラリア伝播を阻止する新しい戦略
Nature 567, 7747
2019年3月14日
マラリアの蔓延を防ぐ最も有効な手段は、殺虫剤で処理した蚊帳（長期残効型蚊帳）の使用である。そのため、蚊における殺虫剤への抵抗性の拡大は、マラリアを蔓延させる現実的なリスクとなる。F Catterucciaたちは今回、ハマダラカ属（Anopheles）の蚊の雌を、マラリア原虫阻害剤で処理した表面または蚊帳の素材にさらすことで、これらのマラリア媒介蚊でのマラリア原虫（Plasmodium）の感染が効果的に阻止できることを報告している。低濃度の抗マラリア薬アトバコン（シトクロムb阻害剤の1つ）への短時間の曝露によって、ガンビエハマダラカ（Anopheles gambiae）内での熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）の発生が完全に阻止され、結果としてその伝播も阻止されたが、蚊の生存や生殖への影響はなかった。同様の伝播阻止効果は他のシトクロムb阻害剤でも達成されたことから、マラリア原虫のミトコンドリア機能がこれらの寄生虫を死滅させるのに適した標的であると実証された。著者たちは、こうした効果がマラリアの伝播動態にどのような影響を及ぼすかをモデル化し、蚊帳にマラリア原虫阻害剤を含浸させることで、殺虫剤抵抗性という世界的な健康問題を著しく軽減させられると予測している。
News & Views p.185
Letter p.239
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この論文は、ネイチャーのニュースにも取り上げられました。
日本語版本誌では、「医学研究：蚊の体内でマラリア原虫を食い止める」と題されています。
見出しにおいては、「蚊を殺す殺虫剤はマラリアと闘うのに役立ってきたが、殺虫剤抵抗性が広まってきている。今回、マラリア原虫を標的にする薬剤で蚊を処理することで、マラリアと闘う別の方法が得られた。」と取り上げられました。
フルテキストを直訳しますと・・・
蚊に抗マラリア薬を与えることで病気と闘う
となり、見出しを直訳しますと・・・
蚊を殺す殺虫剤はマラリアとの戦いを助けてきましたが、殺虫剤耐性が高まっています。蚊を病気の原因となる寄生虫を標的とする薬で治療することは、マラリアに取り組む別の方法を提供します。
となります。
本文を直訳しますと・・・
あるタイプの介入に依存する疾病管理のための長期プログラムは、治療抵抗の発生により失敗する可能性が高くなります。殺虫剤を使用して病気の原因となるプラスモディウム寄生虫を媒介する雌の蚊を殺すことによってマラリアを制限する取り組みも例外ではなく、殺虫剤に対する蚊の耐性が増加しています。Natereで書く、Paton et al.[1]は、蚊がマラリアを伝染するのを防ぎ、マラリア予防の手段として殺虫剤だけへの依存を減らす方法を提供するかもしれない殺虫剤ではない介入を報告します。
2000年から2015年の間に、ピレスロイド[2]と呼ばれる長持ちする殺虫剤を含浸させた蚊帳と屋内殺虫剤散布を使用した蚊の駆除により、13億人のマラリア症例と680万人の死亡が減少したと推定されています。ただし、これらの集中的な取り組みにもかかわらず、2018年のレポート[3]での世界保健機関（WHO）は、2015年から2017年の間に、マラリアの負担を減らすための世界的な取り組みが行き詰まったと述べています。
このレポートは、必要に応じてベッドネットの普遍的なカバレッジを達成できず、抗マラリア薬や殺虫剤に対する耐性が高まった資金不足を強調しています。また、殺虫剤耐性に関する利用可能な限られたデータについても言及しており、現在のピレスロイドベースの介入の有効性に対するピレスロイド耐性の影響は十分に理解されていないと述べています。そのような抵抗の増加はおそらく現在の介入の有効性を低下させると報告書は述べていますが、それはピレスロイド処理ベッドネット[4]の使用への潜在的な影響を軽視し、推定された削減の約68％ 2000年以来のマラリア感染は、引き続き効果的です。悲しいことに、殺虫剤耐性の増加が病気の伝染のレベルに影響を与えているという証拠を考えると、この楽観論は見当違いのようです。
モデルはすでに殺虫剤耐性がマラリア感染に影響を与えるであろうと予測していました[5]。低レベルの殺虫剤耐性でさえ、蚊帳の死亡率の低下とベッドネットの予測される3年間の寿命中の全体的な群集保護の低下の影響により、マラリアの発生率が増加します。ピレスロイドの効果を高める化合物であるピレスロイドとピペロニルブトキシドを含むPBOネットと呼ばれるベッドネットのタイプは、ピレスロイドのみのネットよりも実質的に効果的です[5]。ピレスロイドのみのベッドネットからPBOネットに切り替えると、一部のシナリオでは、1人あたり年間0.5件までのマラリアの臨床症例が防止されると推定されています[5]。殺虫剤に抵抗性のある地域では、PBOネットはピレスロイドのみのネットよりもマラリアの伝染を減らすのに効果的であることが試験で実証されています[6]。
効果的な介入の範囲を拡大する緊急の必要性を考えると、Paton et al。次世代の抗マラリアベッドネットの開発への道を提案します。彼らは、アフリカでマラリアを引き起こす主要な寄生虫である熱帯熱マラリア原虫が、人々がマラリアに感染するのを防ぐために使われる寄生虫殺虫剤に蚊をさらすことで殺すことができるかどうかをテストしました。これらはミトコンドリアを標的とすることによって機能します—エネルギー生成オルガネラ。
著者らは、ミトコンドリアのタンパク質チトクロームbを阻害する抗マラリア薬アトバコン、および他の種類のチトクロームb阻害薬が、蚊の宿主の寄生虫を殺すことができることを発見しました。蚊を低用量の薬剤でコーティングされたガラス表面に6分間さらすだけで効果が得られました。これは、野生の蚊が蚊帳で休む時間枠内です。 1世紀以上にわたる研究、および生物学的または環境的制御を含む小規模プロジェクトの後、殺虫剤以外の介入がマラリア伝染を減らすための取り組みに実質的に貢献しないことは明らかであるため、この発見は重要です。
Patonらは、殺虫剤と一緒に抗マラリア薬をベッドネットに組み込むことができると示唆している（図1）。彼らのモデリングは、これがマラリアの有病率を低下させると予測しており、その影響の大きさは、病気の伝染のレベル、ネットを使用する人々の数、および殺虫剤耐性の程度によって影響を受けます。殺虫剤で処理されたネットに抗マラリア薬を追加することによる効果の増加は、ベッドネットの使用が70〜100％である著者のモデルで最も顕著であり、治療に使用された化合物であっても、高レベルのネットの使用に努める必要性を強調しています。ネットは将来変化します。
マラリアは効果的な蚊の制御なしでは持続的に制御または排除することはできません。 Patonと同僚のアプローチは、WHOの殺虫剤耐性の管理に関するグローバルな計画によく適合しています[7]。これは、多面的なアプローチが使用されるべきであることを示唆しており、進歩は、新薬を市場に投入するコストを削減し、関連する開発、政策、および実施のステップを合理化する努力に依存します[8]。
Patonと同僚のアプローチは約束を守っていますが、資金提供者、国、コミュニティが管理プログラムでの使用を推奨し、広く受け入れている製品を生成するには、かなりのハードルを克服する必要があります。薬物開発を最適化し、その結果、長期間持続する製剤を製造するには、広範な作業が必要になります。さらに、医薬品製造プロセスの評価は、医薬品の耐性の可能性、およびアプローチのコストと公衆の受け入れ可能性とともに行われる必要があります。
WHOには、事前認定と呼ばれるシステムがあります。このシステムでは、健康問題に対処するための製品は、ドナー組織が選択するリストに載せられる前に、特定の仕様を満たす必要があります。さらに、国々は、提案された介入を検討し、WHO勧告がそこでの使用に正当化されるかどうかの立証責任を確立する製品推奨システムを持っています。これらの手順を完了することは、困難で時間のかかるプロセスです。たとえば、最初のPBOネットは、このタイプのネットをいつどこで使用するかについて最初のWHOガイダンスが発行される10年前に、WHOの暫定勧告を備えた市場対応製品でした[2]。開発、規制、およびその他の関連するプロセスを組み合わせることにより、新しいテクノロジーが市場に投入されて大規模に使用されるまでに、20年の中断が生じる可能性があります。したがって、実質的な努力と資金提供は、ペイトンと同僚たちが提案したアプローチが、マラリア感染の増加という現在の傾向を逆転させる役割を果たす可能性があるかどうかを迅速に評価するために必要です。
となります。
フルテキストは下記です。
Full Text：News & Views p.185
本論文においては、日本語版本誌では、「微生物学：ハマダラカ類の抗マラリア薬への曝露はマラリア原虫の伝播を阻止する」と題されています。
フルテキストを直訳しますと・・・
ハマダラカ蚊を抗マラリア薬に曝露するとマラリア原虫の寄生虫伝染が阻止される
となり、Abstractを直訳しますと・・・
ハマダラカ蚊に刺されるとマラリアを引き起こす熱帯熱マラリア原虫の寄生虫が感染し、毎年数十万人が死亡します。今世紀に入ってから、殺虫剤で処理された蚊帳の大量配布を介してこれらの寄生虫の伝染を防ぐ取り組みは非常に成功しており、マラリアによる死の前例のない減少につながっています[1]。しかし、殺虫剤への耐性がハマダラカ集団に蔓延している[2,3,4]。これはマラリアの世界的な復活の脅威につながり、この病気を制御するための効果的なツールの生成を公衆衛生上の緊急の優先事項にしている。ここでは、メスのハマダラカガンビエカが処理された表面から特定の抗マラリア薬を低濃度で摂取すると、P.ファルシパルムの発生を迅速かつ完全に阻止できることを示します。 P. falciparum感染の前または直後のアトバコンへの蚊の曝露は、中腸での寄生虫の完全な停止を引き起こし、感染の伝染を防ぎます。寄生虫ミトコンドリア機能が寄生虫を殺すための適切な標的であることを示す他のチトクロームb阻害剤を使用しても、同様の透過阻害効果が得られます。これらの影響をマラリア伝播ダイナミクスのモデルに組み込むと、蚊帳にプラスモディウム阻害剤を浸透させることで、殺虫剤耐性の世界的な健康への影響が大幅に軽減されることが予測されます。この研究は、マラリアを根絶するための取り組みに有望な影響を与えるメスのハマダラカによるマラリア原虫の感染をブロックするための強力な戦略を特定します。
となります。
フルテキストは下記です。詳細が必要な方はご購入をお願いいたします。
Full Text：Letter p.239
Data availabilityによりますと・・・
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究極に溜まりに溜まったネイチャー。次回は、「がん：転移のための肝臓ニッチ」を取り上げます。
※明日が通院日なので養生して休んでおりました。この為、巡回等ブログ活動が大変遅れており、申し訳ございません。休み休みとなりますが、よろしくお願いいたします。
