前回に引き続き、2019年度の6号目のネイチャーのハイライトより。
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免疫学：樹状突起伸長の仕組み
Nature 566, 7742
2019年2月7日
免疫学：樹状突起伸長の仕組み
Nature 566, 7742
2019年2月7日
竹田潔（大阪大学ほか）たちは今回、腸内細菌が乳酸とピルビン酸を分泌し、CX3CR1^+骨髄系細胞がGPR31を介してこのような代謝物を感知することを明らかにしている。こうした感知によって、上皮の密着結合を通る樹状突起の伸長と腸管内腔からの微生物の取り込みが引き起こされる。著者たちは、この過程が起こると侵襲性の細菌に対する防御免疫が増強されると考えている。
Letter p.110
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本論文においては、日本語版本誌では、「免疫学：細菌の代謝物がGPR31依存的に腸管CX3CR1^+細胞の樹状突起を伸長させる」と題されています。
フルテキストを直訳しますと・・・
細菌代謝産物による腸CX3CR1^ +細胞のGPR31依存性樹状突起突出
となり、Abstractを直訳しますと・・・
CX3CR1を発現する小腸単核細胞（CX3CR1^ +細胞）は、免疫応答を制御します[1,2,3,4,5]。 CX3CR1^ +細胞は、樹状突起を内腔[1,2,3,4,6]に突出させることにより、管腔抗原を取り込みます。ただし、CX3CR1 ^+細胞による樹状突起の突出が腸でどのように誘導されるかは不明のままです。ここでは、CX3CR1 +細胞において、細菌代謝物であるピルビン酸と乳酸がGPR31を介して樹状突起突出を誘導することをマウスで示します。腸のCX3CR1^ +細胞で高度かつ選択的に発現されたGPR31を欠くマウスは、小腸でCX3CR1^ +細胞の樹状突起突起の欠陥を示した。無菌マウスではなく特定病原体フリーマウスの小腸内容物のメタノール可溶性画分は、in vitroで腸CX3CR1^ +細胞の樹状突起伸長を誘発しました。 GPR31活性化画分を精製し、乳酸を同定しました。乳酸およびピルビン酸は両方とも、野生型マウスのCX3CR1^ +細胞の樹状突起伸長を誘導したが、Gpr31b-/-マウスの樹状突起伸長は誘導しなかった。乳酸およびピルビン酸の経口投与は、野生型マウスの小腸におけるCX3CR1^ +細胞の樹状突起突出を増強したが、Gpr31b-/-マウスのそれではそうではなかった。さらに、乳酸またはピルビン酸で処理された野生型マウスは、免疫応答の強化と腸管サルモネラ感染に対する高い耐性を示しました。これらの知見は、腸管腔内で細菌依存的に産生される乳酸およびピルビン酸塩が、腸CX3CR1 ^+細胞のGPR31媒介樹状突起突出を誘導することにより免疫応答の増強に寄与することを示しています。
となります。
フルテキストは下記です。詳細が必要な方はご購入をお願いいたします。
Full Text：Letter p.110
Data availabilityによりますと・・・
現在の研究中に生成されたデータセットは、合理的な要求に応じて対応する著者から入手できます。
究極に溜まりに溜まったネイチャー。次回は、「生理学：腸管の上皮細胞間Tリンパ球が全身の代謝を調節する」を取り上げます。
※自分の治療に、ゴンの治療で、大幅に時間がとられ、巡回等が大変遅れております。巡回等が大変遅れていますこと、申し訳ございません。
